米索前列醇片

将不良反应术语依据发生率进行分类如下：

单次剂量不超过 0.2 mg 并与食物一起服用，以及若需要服用抗酸剂时，避免使用含镁的抗酸剂，均可降低腹泻发生的风险。

当同时给予非甾体抗炎药(NSAID)时，与喜克馈相关的不良事件的类型相似。

临床试验：

在临床试验中，超过 15000 例患者和受试者至少接受过一次剂量的米索前列醇治疗。不良反应主要累及消化系统。

腹泻和腹痛是剂量相关性的，通常发生在治疗早期，一般是自限性的。罕见的严重腹泻导致重度脱水的病例报道。

发生率 > 1% 的不良反应的特征与中短期（持续 4-12 周时间）以及长期（达 1 年）临床试验相似。

已经有一些研究证实了长期（超过 12 周）给予米索前列醇治疗的安全性，在这些研究中患者持续接受米索前列醇治疗达 1 年。安全性包括通过胃部活组织检查确定的在胃粘膜形态学方面无不良或者异常的变化。

警告：

有生育能力的妇女在排除妊娠之前不应接受米索前列醇治疗，并且应全面告知其在治疗过程中有效避孕措施的重要性。如果怀疑妊娠，应停止使用本品。

我们建议此类患者仅在下述情况下使用本品：

• 采取有效的避孕措施。

• 已知本品对妊娠的危险性（参见【禁忌】）。

接受 NSAID 治疗的患者使用米索前列醇，可能发生胃肠道出血、溃疡和穿孔。即使是在无胃肠道症状的情况下，医生以及患者仍需警惕溃疡的发生，并且在适当的条件下，在使用本品之前应进行内镜和活组织检查，以确保上消化道无恶性病变。这些检查以及任何其他临床医生认为有必要的检查均应以合适的间隔时间重复进行，用于随访。

使用米索前列醇治疗后症状缓解，不能排除存在胃部恶性疾病的可能性。

对于有腹泻易发因素如炎症性肠病的患者，为了降低腹泻的风险，应将米索前列醇与食物同服，并且应避免使用含镁的抗酸剂。

对于脱水会导致危险的患者；应该进行密切监测。

临床研究结果表明，在能有效促进胃及十二指肠溃疡愈合的剂量下，本品不会引起低血压。但是，当患者处于低血压可能引起严重并发症的情况下，如脑血管疾病、冠状动脉疾病、或严重的外周血管疾病（包括高血压），应慎用本品。

在健康志愿者和糖尿病患者中，尚未发现本品对糖的代谢有不良影响。

对驾驶车辆和操纵机器能力的影响

米索前列醇可引起头晕。患者应小心操纵机器或驾驶车辆。

NSAIDs 与米索前列醇同时使用罕见导致氨基转移酶水平升高和外周水肿的病例。本品主要经脂肪酸氧化系统代谢，对肝脏 P450 酶系统无不良影响。与安替比林或

地西泮联合应用时，未发现具有临床意义的药代动力学相互作用。在多次给予米索前列醇时，观察到普萘洛尔的浓度有一定程度的升高（AUC 平均约上升 20 %，Cmax 平均约上升 30 %）。大范围的临床研究未发现本品引起的药物间的相互作用。米索前列醇与几种 NSAIDs 药物相互作用的研究显示，米索前列醇对布洛芬、双氯芬酸、吡罗昔康、阿司匹林、萘普生或者吲哚美辛的药代动力学无具有临床显著意义的影响。

在米索前列醇治疗期间应避免同时使用含镁的抗酸剂，因为这可能加重米索前列醇引起的腹泻。

本品为天然前列腺素 E1 的类似物，能够促进消化性溃疡愈合或缓解症状。本品对胃、十二指肠粘膜的保护作用是通过抑制基础的、刺激性的及夜间胃酸的分泌，减少胃酸的分泌量，降低胃液的蛋白水解酶活性，增加碳酸氢盐和粘液的分泌。

在几倍于临床推荐治疗剂量的单次和多次给药的动物（狗、大鼠、小鼠）试验中，毒理学研究结果与已知的前列腺素 E 的药理作用一致。主要症状表现为腹泻、呕吐、瞳孔扩大、震颤和高烧。还发现能引起狗、大鼠、小鼠胃粘膜增生。大鼠和狗在用药一年后停药，增生为可逆的。对服药后 1 年的患者进行胃的组织学活检，未发现不良的组织改变。

对大鼠和兔的生殖、致畸性和围产期前后的毒理学研究无重要的发现。当剂量超过 100 倍人用剂量时，发现着床率降低且幼仔的发育延迟。可以得出结论：米索前列醇对生殖无明显影响，无致畸性和胚胎毒性，而且不影响围产期前后大鼠幼仔的发育。

在一组由 6 个体外分析和 1 个体内检测组成的评估致突变可能性的研究中，米索前列醇所获得的结果呈阴性。对大鼠和小鼠的致癌性研究表明其无致癌危险。