企业版药品说明书数据库，支持高级检索，历史版本查阅，PDF图文对照，点击体验！ 
尼妥珠单抗注射液
核准日期： 2008-01-07
修改日期： 2015-12-01;2016-09-21;2017-12-12
通用名称: 尼妥珠单抗注射液
英文名称: Nimotuzumab Injection
商品名称: 泰欣生
【成分】
每瓶含50mg尼妥珠单抗、4.5mg磷酸二氢钠、18.0mg磷酸氢二钠、86.0mg氯化钠、2.0mg聚山梨醇酯80。
【性状】 本品为无色澄明液体。
【适应症】
试用于与放疗联合治疗表皮生长因子受体(EGFR)表达阳性的Ⅲ/Ⅳ期鼻咽癌。
【规格】 暂无权限
【用法用量】
将两瓶（100mg）尼妥珠单抗注射液稀释到250mL生理盐水中，静脉输液给药，给药过程应持续60分钟以上。在给药过程中及给药结束后1小时内，需密切监测患者的状况。首次给药应在放射治疗的第一天，并在放射治疗开始前完成。之后每周给药1次，共8周，患者同时接受标准的放射治疗。
【不良反应】
在中国进行的晚期鼻咽癌Ⅱ期临床试验中，共有137例晚期鼻咽癌患者入组，试验组70例用药，尼妥珠单抗注射液每周给药1次，每次100mg，共8周。与本品相关的不良反应主要表现为轻度发热、血压下降、恶心、头晕、皮疹，见表1：
表1 与药物相关的不良反应发生率
| 不良反应 | 发生率% Ⅰ/Ⅱ级 |
发生率% Ⅲ/Ⅳ级 |
总发生率% Ⅰ－Ⅳ级 |
缓解方法/是否影响治疗 |
| 发热 | 4.28% （发热，最高39℃） | - | 4.28% | 用药缓解，未影响治疗 |
| 血压下降、头晕 | 2.86%（最低80/50毫米汞柱） | - | 2.86% | 休息后缓解，未影响治疗 |
| 恶心 | 1.43% | - | 1.43% | 自行缓解，未影响治疗 |
| 皮疹 | 1.43% | - | 1.43% | 自行缓解，未影响治疗 |
在古巴、德国、加拿大等国家进行了本品单药或联合放化疗治疗头颈部肿瘤、神经胶质瘤、胰腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌的临床试验。尼妥珠单抗的剂量范围为100～400mg/次，用药1～6次，其中86.5%的患者用药6次，每周1次。患者平均年龄55岁（20～75岁），男性57例，女性32例，共89例。与药物相关的常见和罕见不良反应详见表2和表3，其中Ⅰ、Ⅱ级不良反应占多数，均可自行缓解或使用常规剂量的镇痛药和/或抗组胺药对症治疗，未见皮疹和其它皮肤毒性的报告。
表2 常见不良反应发生率
| 不良反应 | Ⅰ/Ⅱ级发生率% | Ⅲ/Ⅳ级发生率% | Ⅰ－Ⅳ级总发生率% |
| 发热 | 14.2% | 2.6% | 16.8% |
| 寒战 | 11.6% | 5.2% | 16.8% |
| 恶心和呕吐 | 10.9% | 2.6% | 13.5% |
| 发冷 | 12.2% | 1.3% | 13.5% |
| 血压降低 | 5.2% | 2.6% | 7.8% |
| 虚弱 | 7.8% | 0.0% | 7.8% |
| 头痛 | 5.6% | 0.0% | 5.6% |
| 贫血 | 4.3% | 1.3% | 5.6% |
| 肢端青紫 | 3.0% | 2.6% | 5.6% |
表3 罕见不良反应发生率
| 不良反应 | Ⅰ/Ⅱ级总发生率% |
| 吞咽困难 | 1.1% |
| 口干 | 1.1% |
| 潮红 | 1.1% |
| 心前区痛 | 1.1% |
| 嗜睡 | 1.1% |
| 定向障碍 | 1.1% |
| 肌痛 | 1.1% |
| 血尿 | 1.1% |
| 转氨酶升高 | 1.1% |
| 肌苷升高 | 1.1% |
【禁忌】
对本品或其任一组份过敏者禁用。
【注意事项】
本品应在具有同类药品使用经验的临床医师指导下使用，并具备相应抢救措施。
1．冻融后抗体的大部分活性丧失，故本品在储存和运输过程中严禁冷冻。本品稀释于生理盐水后，在2～8℃可保持稳定12小时，在室温下可保持稳定8小时。如稀释后储存超过上述时间，不宜使用。
2．应由熟练掌握EGFR检测技术的专职人员进行EGFR表达水平的检验。检验中若出现组织样本质量较差、操作不规范、对照使用不当等情况，均可导致结果偏差。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
本品可透过胎盘屏障，研究提示EGFR与胎儿组织分化、器官形成有关，故孕妇或没有采取有效避孕措施的妇女应慎用。本品属于IgG1类抗体，由于人IgG1能够分泌至乳汁，建议哺乳期妇女在本品治疗期间以及在最后一次给药后60天内停止哺乳。
【儿童用药】
尚未确定18岁以下儿童使用本品的安全性和疗效。
【老年用药】
在70例接受尼妥珠单抗注射液联合放射治疗的患者中，4例（5.7%）年龄在65岁或以上。尚未确定老年患者使用本品安全性和疗效方面的特殊性。
【药物相互作用】
尚缺乏本品与其它药物相互作用的数据。
【药物过量】
在每人每次200mg~400mg剂量下可以耐受，目前尚未获得使用超过400mg剂量时的安全性数据。
【临床试验】
Ⅰb期临床试验:由中国医学科学院肿瘤医院完成，该试验分为50mg、100mg、200mg三个剂量组，每组3例晚期鼻咽鳞状细胞癌患者，每周1次，8周为一个疗程。9例可评估患者用药后主要不良反应为:2例出现Ⅰ度发热；5例出现一过性的低热，未经处理自行恢复正常；1例出现Ⅰ度体重下降。未见低血压、皮疹、肌痛、头痛、寒战、定向障碍、呕吐及血尿等不良反应。 Ⅱ期临床试验:由中国医学科学院肿瘤医院负责，全国共7所新药临床试验基地共同参与完成了随机、开放、多中心临床试验。共137例晚期鼻咽鳞状细胞癌（Ⅲ或ⅣA-B期）患者入组，免疫组化法检验均为EGFR中高表达。全部患者随机分为试验组和对照组，试验组70例患者接受尼妥珠单抗联合根治性放射治疗。用药方法为尼妥珠单抗注射液每次100mg，第一次给药时间在放射治疗的第一天，并在开始进行放射治疗前完成。之后每周给药1次，共8周（与放疗同步结束）。对照组67例患者接受单纯根治性放射治疗。 研究结果:比较治疗前、治疗中（50Gy）、治疗结束及治疗后第5周和第17周的辅助检查（包括鼻咽MRI、颈部和腹部B超、胸部正侧位X线片）结果，根据WHO实体瘤疗效评价标准，于治疗结束、治疗后第5周和第17周分别对原发灶和颈部转移淋巴结进行疗效评价。 1.肿瘤完全缓解率（CR率）: 137例患者中，130例可评估，试验组肿瘤CR率均高于对照组（表4）。 表4 试验组与对照组CR率比较（%）
| 组别 | 例数 | 治疗结束 | 治疗后5周 | 治疗后17周 | ||||||
| 原发灶 | 淋巴结 | 总评价 | 原发灶 | 淋巴结 | 总评价 | 原发灶 | 淋巴结 | 总评价 | ||
| 试验组 | 64 | 75.56 | 75.00 | 65.63 | 90.63 | 89.06 | 87.50 | 92.19 | 93.75 | 90.63 |
| 对照组 | 66 | 34.85 | 57.58 | 27.27 | 51.52 | 72.73 | 42.42 | 63.64 | 80.30 | 51.52 |
| P值* | <0.01 | <0.01 | <0.01 | <0.01 | <0.05 | <0.01 | <0.01 | <0.05 | <0.01 | |
* 秩和检验 2. 肿瘤有效率（CR+PR）: 治疗后第17周，试验组有效率为100.00%，对照组为90.91%，显示出差异（P=0.02）。 3. 卡氏评分（Karnofsky）和体重变化观察: 本试验采用治疗前后的卡氏评分和体重变化来评价患者的生存质量。于治疗结束、治疗后第5周和第17周3个观测点，试验组和对照组卡氏评分未显示出差异（P>0.05，表5）。治疗结束、治疗后第5周，试验组和对照组体重下降未显示出差异（P值分别为0.930和0.082），而治疗后第17周，试验组患者的体重恢复比对照组明显（P=0.026，表5）。 表5 卡氏评分和体重变化观察（
±S）
| 组别 | 例数 | 卡氏评分（分） | 体重下降（kg）** | ||||
| 治疗结束 | 疗后5周 | 疗后17周 | 治疗结束 | 疗后5周 | 疗后17周 | ||
| 试验组 | 70 | 85.39±5.44 | 87.46±5.23 | 88.75±5.72 | 2.63±3.03 | 0.79±1.91 | 0.35±1.05 |
| 对照组 | 67 | 85.69±6.12 | 85.92±6.12 | 86.69±6.33 | 2.49±2.27 | 1.01±1.45 | 0.87±2.10 |
| P值* | >0.05 | >0.05 | >0.05 | 0.930 | 0.082 | 0.026 | |
* 秩和检验 ** 指治疗过程中的体重下降 4. 三年随访生存结果: 表6 三年随访生存结果
| 入组病例（例） | 死亡（例） | 失访（例） | 存活（例） | 存活率（％） | 平均生存时间(月) | |
| 试验组 | 70 | 5 | 6 | 59 | 84.29（59/70） | 35.80 |
| 对照组 | 67 | 11 | 4 | 52 | 77.61(52/67) | 32.16 |
| P值(Log-rank) | - | - | - | - | <0.05 | - |
该临床试验的五年随访尚在进行中。
【药理毒理】
药理研究：EGFR是一种跨膜糖蛋白，分子量为170KD，其胞内区具有特殊的酪氨酸激酶活性。体内和体外研究显示，尼妥珠单抗可阻断EGFR与其配体的结合，并对EGFR过度表达的肿瘤具有抗血管生成、抗细胞增殖和促凋亡作用。
毒理研究：对小鼠和绿猴进行尼妥珠单抗的单次给药急性毒性试验，剂量分别为1.42mg/kg、7.14mg/kg、28.57mg/kg、57mg/kg，相当于人用剂量的0.85倍至34倍，未见毒性反应，单剂量重复给药试验未见毒性迹象。绿猴体内6个月的长期毒性试验，剂量分别为3.3mg/kg和33mg/kg，相当于人用剂量的2倍和20倍，血生化、心电图、体重、各器官病理组织学检查均未见异常，未见长期静脉注射所导致的动物皮肤损害。对小鼠和家兔进行的局部耐受性试验，注射局部未见静脉刺激反应。用成人不同组织的冰冻切片进行交叉反应试验，显示尼妥珠单抗和人体组织（如心脏、血管、肾脏和肺）无交叉反应。尚未进行致癌、致突变和生殖损害的特殊毒性研究。
【药代动力学】
以下数据来自国外研究。
对12例古巴晚期恶性肿瘤患者进行了药代动力学观察，其中女性11例，男性1例，平均年龄59.33岁，卵巢癌患者4例、乳腺癌患者4例、肺癌患者2例、胃癌患者1例、肾癌患者1例，静脉注射50mg、100mg、200mg和400mg尼妥珠单抗，其对应的清除半衰期分别为62.92、82.60、302.95和304.52小时。
用药后24小时内，不同剂量尼妥珠单抗经尿排出量占注射剂量（ID）的比例分别为：50mg排出21.08%，100mg排出28.20%，200mg排出27.36%，400mg排出33.57%。
本品在人体内生物学分布的主要器官为肝脏、脾脏、心脏、肾脏和胆囊，其中肝脏摄取量最高。
动物药代动力学数据证实给药后24小时肿瘤组织药物浓度最高。
尚缺乏本品在中国人群中进行药代动力学的研究数据。
【贮藏】 本品在2～8℃储存和运输，不得冷冻。
【包装】 暂无权限
【有效期】 24个月。
【执行标准】 暂无权限
【批准文号】 暂无权限
【生产企业】 暂无权限
