顺铂注射液

本品为无色至微黄色的澄明液体。

累积性及剂量相关性肾功能损害是顺铂的主要剂量限制毒性。如重复使用多个疗程的药物，肾毒性会延长及更为严重。采用静脉水化、甘露醇利尿及顺铂输注6-8小时的方案可减低肾毒性的发生率与严重程度。
耳及迷路异常
用顺铂治疗病人中的31%出现耳鸣和或高音听力丧失，耳毒性在儿童中可能较严重，在重复用药过程中更为常见且更严重。
眼部系统异常
视物模糊、后天色盲、皮质盲、视神经炎、视乳头水肿、视网膜色素沉着。
感染和侵染
感染（感染并发症而导致死亡）、脓毒症
良性、恶性及性质不明的肿瘤
已知会出现继发性恶性肿瘤和急性白血病。
血液和淋巴系统异常
血栓性微血管病（溶血性尿毒症综合征）、骨髓造血功能衰竭、中性粒细胞减少症、血小板减少症、白细胞减少症、贫血、Coombs 阳性溶血性贫血。
白细胞减少及血小板减少是剂量依赖性的，在剂量>50 mg/m²时，更为显著。血中血小板及白细胞下降的最低点一般发生于治疗的18-32天（范围7.3-45），多数病人在第39天（范围13-62）恢复。贫血发生频率类似。
免疫系统异常
先前暴露于顺铂的患者中已有过敏样反应的报告，主要包括面部水肿、喘鸣、心动过速和低血压。这些反应可通过静脉输注肾上腺素、皮质类固醇及/或抗组胺药得到控制。
很少报告其他顺铂不良反应包括心脏异常、SGOT 升高和肝损伤。据悉已知，患者会出现继发性恶性肿瘤和急性白血病。输注浓度大于 0.5 mg/mL 顺铂的溶液时，可能会出现外渗。
内分泌异常
已知会产生不利的抗利尿剂激素分泌作用。
代谢及营养异常
顺铂可能会导致患者出现以下反应：低钠血症、低镁血症、脱水、低钾血症、低磷酸盐血症、高尿酸血症、低钙血症、手足抽搐。
神经系统异常
抽搐、周围神经病变、脑白质病、可逆性后脑白质脑病综合症、脑血管意外、出血性卒中、缺血性中风、味觉丧失、脑动脉炎、莱尔米特征 (Lhermitte's sign)、脊髓病、自主神经病变。
心脏异常
心律不齐、心动过缓、心动过速、心肌梗死、心搏停止、心脏异常。
血管系统异常
雷诺氏现象 (Raynaud's phenomenon)。
静脉血栓栓塞
与基于非顺铂的化学疗法相比，接受顺铂治疗的晚期实体肿瘤患者中报告的静脉血栓事件风险显著增加。
顺铂与其他抗肿瘤药联合使用时，罕有报告出现血管毒性。这些事件在临床上呈多样化，可能包括心机梗死、脑血管意外（出血性和缺血性中风）、血栓性微血管病（溶血性尿毒症综合征）或脑动脉炎。已针对这些血管并发症提出了各种作用机制。
呼吸系统、胸及纵隔膈异常
肺栓塞。
胃肠系统异常
口腔炎、呕吐、恶心、厌食症、呃逆、腹泻。
顺铂几乎在所有病人引起严重的恶心、呕吐。恶心及呕吐一般在治疗后1-4小时开始，并可维持到治疗后一周。
皮肤和皮下组织异常
皮疹、脱发。
肌肉骨骼及结缔组织异常
肌肉痉挛。
肾脏和泌尿系统异常
急性肾衰竭、肾衰竭、肾小管异常。
生殖系统及乳腺异常
精子发生异常。
全身性疾病及给药部位各种反应
发热、乏力、不适、注射部位外渗（外渗可能导致局部软组织毒性，包括组织蜂窝组织炎、纤维化以及坏疽、疼痛、水肿、红斑）。
部分患者出现了感觉及运动方面的神经毒性，表现为周围神经病变。
骨髓抑制可能出现在接受顺铂治疗的患者中。
用顺铂的病人可发生高尿酸血症。主要是由于药物所致肾毒性所导致。剂量>50 mg/m²者高尿酸血症可较显著，用药后3-5天可达到峰水平。可用别嘌呤醇以减少血清尿酸水平。低镁血症及低钙血症可在顺铂治疗或停药后发生。低镁血症和/或低钙血症可表现为肌肉应激或痉挛、阵挛、震颤、腕足痉挛或强直抽搐。定期监测血清电解质水平并在必要时给予补充。

只有对于有抗癌治疗有经验者才可用顺铂。
肝功能不良者：
在人的研究证明顺铂在肝内被高度摄取。在一些病例中曾报告谷草转氨酶（AST）升高，故成人剂量必须小心应用，肝功能必须定期监测，神经学检查亦必须定期进行。
肾功能不良者：顺铂在肾中显示高度组织摄取，主要由肾排泄，可出现与剂量相关性的累积性肾脏毒性，在肾功能上最常见的改变是肾小球滤过率下降，这点可由血清肌酐上升来反映，故在开始顺铂治疗前或下一疗程之前，必须测量血中尿素氮（BUN）、血清肌酐、肌酐清除率，肾功能必须恢复到可接受的限度。推荐每3-4周用顺铂一次。建议通过水化，减少肾毒性。
此外，血浆消除半衰期在肾脏衰竭者会延长。原存在肾功能损害的病人必须小心用药，血清肌酐水平>0.2mmol/L病人忌用顺铂。在血清肌酐未低于0.14mmol/L或血尿素氮未低于9mmol/L前，不赞成使用多个重复疗程。
耳毒性
顺铂的耳毒性是累积性的，如果条件允许，应在开始治疗前，进行听力计测试，并且之后定期进行测量，尤其是如果发生了耳鸣或听力不良等临床症状。放疗可能加重耳毒性。耳鸣或偶见对正常会话的听力减低是耳毒性的指征，这是常可观察到的。听力试验异常更为常见，听力丧失可以是单侧或双侧的，反复用药可使发生频率及严重性增加，可能是不可逆的，但最常发生于4000-8000赫兹范围。
骨髓抑制
顺铂治疗的病人可能发生骨髓抑制。白细胞减少及血小板减少在剂量>50 mg/m²更为显著，贫血（血红蛋白减少>2g%）的发生率大致与白细胞减少及血小板减少相同，但一般发生得较晚。血小板>10万/mm³及白细胞>4000/ mm³水平之前，不得开始后一疗程的顺铂治疗。接受含顺铂的联合化疗的病人中，曾见较高的严重贫血发生率，要求输入压缩的红细胞。很罕见的，是可引起溶血性贫血：直接Coomb氏试验阳性反应，亦曾在少数这些病列中报告过。
在顺铂治疗期间必须定期进行外周血细胞计数。
过敏反应
在过去接触过顺铂的病人，再次用顺铂治疗时，偶有报告发生过敏反应。有过敏史或家族史者的患者尤其有发生过敏反应的危险。面部水肿、喷嚏、心动过速、低血压及荨麻疹样非特异性斑丘疹型皮疹可在注药后几分钟之内发生。严重反应可用肾上腺素、肾上皮质激素及抗组胺药静注控制。
用顺铂的病人必须小心观察，以防过敏样反应，使用顺铂时必须配备支持性设备及药物以救治这种并发症。
心血管毒性
已发现顺铂与心血管毒性相关（见【不良反应】）。患者可能会出现临床多样化静脉血栓事件、心肌梗死、脑血管意外、血栓性微血管病以及脑动脉炎。曾报告有肺栓塞案例（包括死亡）（见【不良反应】）。
低镁血症及低钙血症
用顺铂时，低镁血症相当多发，而低钙血症发生较不频繁。镁的丢失常伴随肾小管损害，这种损害阻止了镁离子的再吸收。当这两种电解质都缺乏时，可导致抽搐，似乎非剂量相关性。有必要监测电解质。
神经毒性及惊厥
应用顺铂时可发生外周神经病，体位性低血压及惊厥，这种现象似乎在延长用药后较为常见，出现明显临床症状者一般应禁忌进一步应用顺铂。
其他: 因为接受顺铂治疗的患者中，出血、瘀伤和感染的风险增加，所以建议实施必需的有创性操作时，应格外谨慎。
使用顺铂时存在胃肠道出血的风险，应避免饮酒和服用阿司匹林。
如果患者近期发生过感染，尤其是水痘和带状疱疹，在使用顺铂时应该格外谨慎。接受顺铂治疗的患者不应使用活病毒疫苗。
牙科:顺铂的骨髓抑制作用可能导致微生物感染的发生率增加、伤口愈合延迟和牙龈出血。在顺铂治疗过程中，应避免牙科操作。

尚不明确

当发生过量或毒性反应时，必须采取对症治疗或支持性措施。病人必须监测3-4周。以防延迟性毒性。

肾、肝及肠道对顺铂摄取甚佳。90%以上保留于血中的含铂物质，是与血浆蛋白结合的（可能为不可逆性的结合）。
在静注后4小时内，总铂由血浆中迅速消除，然后进入较慢的消除相，因与血清蛋白共价结合之故。未结合铂的血浆水平按半衰期20分至1小时下降，并取决于药物输注速率。原型药物的消除及各种含铂的生物转化产物的消除均通过尿进行。静脉注射顺铂2〜4小时内，15〜25%的铂被迅速消除，早期排出的大部分为原型药物，在用药后头24小时有20~80%被排泄，剩下的是与组织或血浆蛋白结合的药物。