头孢氨苄胶囊

本品内容物为白色至淡黄色粉末或颗粒。

以下严重不良事件在【注意事项】项下进行了详细描述：

• 超敏反应（参见【注意事项】）
• 艰难梭菌相关性腹泻（参见【注意事项】）
• 直接Coombs’试验阳性反应（参见【注意事项】）
• 诱发癫痫（参见【注意事项】）
• 影响凝血酶原活性（参见【注意事项】）
• 产生耐药菌（参见【注意事项】）

临床试验经验

因为临床试验是在各种不同条件下进行的，在某种药物的临床试验中所观察到的不良反应发生率不能直接与另一种药物临床试验中的发生率进行比较，且可能无法反映出实际观察到的发生率。

在临床试验中，最常见的不良反应是腹泻。恶心、呕吐、消化不良、胃炎和腹痛也有发生。与青霉素和其他头孢菌素类药物一样，短暂性肝炎和胆汁淤积性黄疸已有报道。

其他反应包括超敏反应、生殖器和肛门瘙痒、生殖器念珠菌病、阴道炎和阴道分泌物增多、头晕、疲劳、头痛、烦躁、混乱、幻觉、关节痛、关节炎和关节疾病等。可逆性间质性肾炎、嗜酸粒细胞增多、中性粒细胞减少、血小板减少、溶血性贫血以及天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）轻度升高已有报道。

除了在使用头孢氨苄治疗的患者中观察到的上述不良反应外，头孢菌素类抗菌药物还报道了以下不良反应和其他实验室检测的改变：

其他不良反应：发热、结肠炎、再生障碍性贫血、出血、肾功能损害和中毒性肾病。

实验室检测的改变：凝血酶原时间延长、血尿素氮（BUN）升高、肌酸酐升高、碱性磷酸酶升高、胆红素升高、乳酸脱氢酶（LDH）升高、全血细胞减少、白细胞减少和粒细胞缺乏。

1、超敏反应

使用头孢氨苄有过敏反应的报道，包括皮疹、荨麻疹、血管性水肿、过敏性休克、多形性红斑、Stevens-Johnson综合征或中毒性表皮坏死松解症。在使用本品治疗之前，应询问患者是否存在对头孢氨苄、其他头孢菌素类、青霉素类或其它药物的过敏史。高达10%青霉素过敏患者会产生对β-内酰胺抗菌药物的交叉超敏反应。如果出现对本品的过敏反应，应立即停止使用并采取适当治疗。

2、艰难梭菌相关性腹泻

几乎所有抗菌药物（包括头孢氨苄）的应用都有艰难梭状芽胞杆菌相关性腹泻（CDAD）的报告，其严重程度可表现为轻度腹泻至致死性结肠炎。抗菌药物治疗可引起结肠内正常菌群的改变，导致艰难梭状芽胞杆菌（C.difficile）过度繁殖。

艰难梭状芽胞杆菌产生的毒素A和毒素B与CDAD的发病有关。产生超毒素（hypertoxin）的艰难梭状芽胞杆菌可导致发病率和死亡率升高，这些感染可能难以用抗菌药物治疗，因此可能需要进行结肠切除术。对于所有使用抗生素后出现腹泻的患者，必须考虑到CDAD的可能。由于曾经有给予抗菌药物治疗超过2个月后发生CDAD的报道，因此需仔细询问病史。

如果怀疑或确诊CDAD，需考虑停用并非针对艰难梭状芽胞杆菌的抗生素。必须根据临床指征给予合适的液体和电解质治疗、补充蛋白质、给予对艰难梭状芽胞杆菌有效的抗生素和手术评估。

3、直接Coombs’试验阳性反应

使用头孢菌素类抗生素（包括头孢氨苄）均有出现直接Coombs’试验阳性反应的报道。据报道，使用头孢氨苄可诱导产生急性血管内溶血。若在使用本品治疗期间或之后发生贫血，需诊断是否存在药物诱导的溶血性贫血、停用本品并给予适当治疗。

4、诱发癫痫

多种头孢菌素类抗生素会诱发癫痫，尤其是肾功能损害患者未减少服药剂量时。如果出现癫痫症状，立即停止使用本品。确诊后可给予抗惊厥治疗。

5、凝血酶原时间延长

头孢菌素可能与凝血酶原时间延长有关。肾功能或肝功能损害患者、营养状况不佳的患者、接受长期抗菌治疗的患者和接受抗凝治疗的患者存在风险。需对存在风险的患者进行凝血酶原时间监测，并按指征进行治疗。

6、产生耐药菌

在未确诊或并非高度怀疑为细菌感染，使用本品可能不会为患者提供益处，还会增加耐药菌产生的风险。

长期使用本品可能导致非敏感微生物的过度生长。对患者进行仔细观察至关重要。如果在治疗期间发生重复感染，应采取适当的措施。

7、当每天口服剂量超过4g（无水头孢氨苄）时，应考虑改用注射用头孢菌素类药物。

8、本品慎用于肾功能受损患者（肌酐清除率<30 ml/min，有或无透析）。使用时，应进行仔细的临床观察和肾功能监测，因为这类患者的安全剂量可能低于通常推荐剂量，应用本品须减量。

9、对诊断的干扰：应用本品时可出现尿糖假阳性反应（硫酸铜法）。

见【用法用量】。

二甲双胍

头孢氨苄与二甲双胍合并用药时，会造成二甲双胍的血药浓度增加，肾清除率降低。在健康受试者中，单次给予500mg的头孢氨苄和二甲双胍时，血浆中二甲双胍的C_max和AUC平均分别增加34%和24%，二甲双胍肾清除率平均降低14%。尚无头孢氨苄和二甲双胍多剂量给药时的相互作用数据。

同时服用头孢氨苄和二甲双胍时，应仔细监测患者状态，并调整二甲双胍的剂量。

丙磺舒

丙磺舒对头孢氨苄的肾脏排泄具有抑制作用。不推荐联合使用丙磺舒和头孢氨苄。

药理作用

作用机制：头孢氨苄是一种通过抑制细菌细胞壁合成而起作用的杀菌药。

耐药性：耐甲氧西林的葡萄球菌和大多数肠球菌分离株对头孢氨苄具有耐药性。头孢氨苄对大多数肠杆菌属、摩氏摩根菌和普通变形杆菌的分离株无活性。头孢氨苄对假单胞菌属或醋酸钙不动杆菌无活性。青霉素耐药肺炎链球菌通常对β-内酰胺抗菌药物具有交叉耐药性。

抗菌活性：在体外试验及临床感染中，头孢氨苄对以下细菌的大多数菌株均显示出抗菌活性（参见【适应症】部分）。

革兰阳性菌：

金黄色葡萄球菌（仅对甲氧西林敏感的分离株）

肺炎链球菌（青霉素敏感菌株）

革兰阴性菌：

大肠埃希菌

流感嗜血杆菌

肺炎克雷伯菌

粘膜炎莫拉菌

奇异变形杆菌

毒理研究

遗传毒性：

尚未开展试验确定头孢氨苄的潜在致突变性。

生殖毒性：

经口给药未见对雄性和雌性大鼠生育力和繁殖能力的影响（以体表面积计，剂量高达人用剂量的1.5倍）。

妊娠小鼠和大鼠在器官发生期间分别经口给予头孢氨苄剂量为250或500 mg/kg/天（以体表面积，约为MRHD的0.6和1.2倍），未见对胚胎发育的不良影响。

在围产期毒性研究中，从妊娠第15天至离乳（出生后21天）经口给予妊娠大鼠头孢氨苄剂量为250或500 mg/kg/天，未见对分娩、窝产仔数或子代生长的不良影响。

致癌性：

尚未进行动物终身研究以评价头孢氨苄的潜在致癌性。