长春西汀注射液

对数万患者进行的安全性调查数据显示本品安全的。根据MedDRA惯例，即使发生频率最高的副作用也没落入“常见(>1/100）” 这一栏，即最常发生的副作用，其发生频率小于1%。这是下表中发生频率未包含“常见”一栏的原因。
根据系统器官分类和常用的MedDRA术语，不良且应报告列于下表：

1.本品不可肌肉注射，未经稀释不可静脉使用。
2.不可用含氨基酸的输液稀释。
3.体外溶血试验结果提示：长春西汀注射液配制的临床拟用浓度0.12mg/ml进行溶血试验，无溶血和凝聚发生，长春西汀浓度超过0.12mg/ml无研究报道。
4.该注射液与肝素不相容，故建议两者不要在同一注射器中混合，但可以同时进行抗凝治疗。
5.如与抗心律失常药联用，或有颅内压升高，心律失常和QT间期延长综合症时，应全面权衡应用本品的利益风险。对QT间期延长综合症或伴随药物治疗引起的QT间期延长的病例建议进行心电图监控。
6.由于本注射液中含山梨醇（80mg/ml），糖尿病患者在治疗过程中应控制血糖水平，对果糖不耐受或1,6-二磷酸果糖酶缺乏的患者应避免使用。

儿童患者用药的安全有效性尚未确立。儿童禁用。

临床试验中当长春西汀与β受体阻滞剂（如氯拉洛尔、吲哚洛尔）氯帕胺，格列苯脲，地高辛，醋硝香豆素或氢氯噻嗪联合用药时，未观察到与这些药物之间的相互作用。长春西汀与甲基多巴合用，偶见其降压作用轻微增强，所以合用时应监测血压。虽然临床研究中未发现长春西汀与作用于神经系统药物、抗心律失常药物、抗凝血药物相互作用，但仍建议联合用药时应注意观察。

药理作用
长春西汀具有多种作用，能改善大脑代谢、血流量以及血液流变学性质。
神经保护作用：长春西汀能够缓解兴奋性氨基酸诱发的细胞毒作用，抑制电压依赖的钠离子通道和钙离子通道、NMDA和AMPA受体，增强腺苷的神经保护作用。
促进大脑新陈代谢：长春西汀能够增加大脑组织对葡萄糖和氧气的摄入与消耗，改善大脑的缺氧耐受力，加强脑唯一能量来源-葡萄糖-透过血脑屏障的运输，将葡萄糖的代谢转换到更有利的有氧代谢通路。长春西汀可选择性抑制钙离子-钙调蛋白依赖的cGMP-磷酸二酯酶，增加脑中cGMP和cAMP水平。长春西汀可提高ATP的浓度和ATP/AMP比率；促进大脑中去甲肾上腺素和5-羟色胺更新。长春西汀还有抗氧化作用。
改善大脑微循环：长春西汀可抑制血小板聚集、降低病理性血粘度升高、增加红细胞变形性、抑制红细胞摄入腺苷，长春西汀还可通过降低红细胞的氧亲和力而促进组织的氧运输。
选择性增加大脑血流量：长春西汀可增加心排血量的脑部供应百分比，降低脑血管阻力而不影响体循环的参数（如血压、心排血量、脉搏，外周血管总阻力），长春西汀不会引起“窃血现象”。并且在给药过程中，它还能够促进受损（还没有坏死）的低灌注性局部缺血区域的血液供应（即窃血效应翻转）。
毒理研究
重复给药：大鼠连续5周分别经口给予长春西汀5、25、125、625mg/kg，两组高剂量组动物体重的增长受到抑制，动物摄水量增加，肝脏和肾脏重量增加，肾上腺皮质囊状带中微小脂质滴增多；在625mg/kg组，出现了可能由于长春西汀代谢物所致的尿、粪便颜色变黑，甲状腺和肾上腺重量增加，甲状腺滤泡上皮肥大等。以上变化在停药后恢复。本试验的无毒性剂量为25mg/kg，大鼠连续26周每日经口给予本品5、20、80mg/kg，大剂量组动物出现了一过性体重增长的抑制和肝脏重量的增加，在雄性大鼠中还出现了肾小管上皮轻度肿大和变性，但血液生化学指标未见异常改变。犬连续6个月每日经口给予本品5、25mg/kg，未见动物死亡，血液生化学检查、组织学检查未见异常改变。
生殖毒性：大鼠妊娠前和妊娠后经口给予长春西汀25～125mg/kg/日，未见到雌性大鼠生育力和胎仔发育出现异常，但高剂量组的动物出现体重增长的抑制，肝脏、肾脏及肾上腺重量的增加。大鼠致畸敏感期经口给予长春西汀5、25、125mg/kg/日，大剂量组出现胎仔死亡增加和发育抑制；家兔致畸敏感期经口给予长春西汀1、5、25、125mg/kg/日，5mg/kg/日剂量以上给药组动物出现流产。两种动物的活仔皆无异常。也未见致畸作用。大鼠试验结果提示，长春西汀可通过乳汁分泌。