盐酸纳美芬注射液

盐酸纳美芬注射液一般为静注，也可肌注或皮下注射。
一般原则：
  本品可通过剂量滴定逆转不期望的阿片类作用。因为不期望逆转痛觉缺失而引起危害或产生戒断反应，一旦达到了足够的逆转效果，就不应继续用药。
逆转术后阿片类药物抑制的推荐剂量： 使用100μg/ml的剂量浓度，见表1的初始剂量。
  术后使用纳美芬治疗的目的是为了逆转阿片类药物过度的抑制作用，而不是引起完全的逆转和急性疼痛。初始剂量为0.25μg/kg，2～5分钟后可增加剂量0.25μg/kg，当达到了预期的阿片类药物逆转作用后立即停药。累计剂量大于1.0μg/kg不会增加疗效。
表1：逆转术后阿片类药物的抑制作用

  对已知的心血管高危患者用药时，应将本品与氯化钠注射液或无菌注射用水按1：1的比例稀释，并使用0.1μg/kg作为初始剂量和增加剂量。

已知或疑似阿片类物质过量治疗的推荐剂量：

  使用0.5mg/ml或1.0mg/ml的剂量浓度。

  纳美芬治疗非-阿片类物质依赖患者推荐使用的初次剂量为0.5mg/70kg。如果需要，可在2-5分钟后给用第二剂1.0mg/70kg。如果在总剂量达到1.5mg/70kg后无临床反应，再增加剂量也不可能有效果。患者使用纳美芬的剂量不能高于使呼吸频率恢复至正常的剂量，这样就可降低出现心血管异常和戒断症状的可能性。

  如果的确怀疑为阿片类物质依赖，在初次使用纳美芬时可尝试使用0.1mg/70kg的剂量。在2分钟内未出现戒断反应，可继续使用推荐剂量。

  纳美芬对治疗非阿片类物质引起的镇静和换气不足无效。因此，必须根据患者有无阿片类物质过量史或临床是否出现呼吸抑制伴瞳孔缩小体征来判断是否阿片过量患者，进而选择是否使用纳美芬。

对阿片类药物耐受或产生躯体依赖的患者：
  纳美芬对阿片类药物耐受或躯体依赖的患者能引起急性戒断症状。在初次或持续用药时应密切观察这些患者是否出现戒断症状。至少应在2～5分钟后再次用药，以增加剂量达到最大疗效。
重复用药：

  纳美芬是目前常用的不经肠道使用的阿片类拮抗剂中作用时间最长的。如果复发呼吸抑制，应再增加剂量来达到临床治疗效果，增加剂量时应避免过度逆转。

肝肾功能障碍患者用药

肝脏疾病和肾功能的损伤会相应地影响到纳美芬的清除率（见【药代动力学】）。但是在单剂量使用阿片类拮抗剂时不需调整纳美芬的剂量。对肾功能障碍的患者，如果剂量超过1剂，后续给药当缓慢（超过60秒），以减少对这类患者快速推注纳美芬时高血压和头晕的发生率。

不能静脉给药的患者：

  如果不能静脉用药或还未准备好实用静脉用药的，药代动力学显示单剂纳美芬1.0mg可在肌注或皮下注射5-15分钟后起效。

在静脉给药0.5mg-2.0mg情况下，纳美芬的药代动力学与剂量成比例，对成年男性志愿者给予1mg纳美芬的药代动力学列于表2。

表2：成年男性静脉给予纳美芬1mg之后的药代动力学参数平均值（CV%）

吸收

在12名男性志愿者身上，相对于静脉给药，肌注或皮下给予纳美芬的生物利用度是完全的。肌注与皮下给药的相对生物利用度分别为101.5%±8.1%（均值±标准差）与99.7%±6.99%。，纳美芬的主要给药方法是静脉推注。然而，如果不能建立静脉通路，纳美芬也可以通过肌注或皮下给药，在肌注与皮下给药后，纳美芬的血浆达峰时间分别为2.3±1.1小时与1.5±1.2小时，因此，在紧急状况下给予1mg纳美芬之后，可在5-15分钟之内达到治疗血浆浓度。因为肌注与皮下给药的吸收速度的变动性较大，而且药效无法确定，如果用这两种给药途径多次重复给药时要特别小心。

分布

  经肠道外给予1mg纳美芬之后即迅速分布。在一项大脑受体占领研究中，1mg纳美芬在给药后5分钟之内可以阻断80%以上的脑内阿片受体。中央室表观分布容积（Vc）与稳态表观分布容积（Vdss）分别为3.9±1.1L/kg与8.6±1.7L/kg，超滤研究表明，在0.1-0.2μg/ml的浓度范围内，45%（CV4.1%）的纳美芬与血浆蛋白结合。一项对纳美芬在人血分布的体外测定表明，67%（CV8.7%）的纳美芬分布于红细胞中，另有39%（CV6.4%）分布于血浆中。在全血的额定浓度范围为0.376-30ng/ml时。全血与血浆的浓度为1.3（CV6.6%）.

代谢

  纳美芬主要通过葡萄糖醛酸结合作用经肝脏代谢，并经尿液排泄。纳美芬也转化为极少量的N-脱烷基化代谢产物。纳美芬葡糖糖醛酸结合物没有活性，而N-脱烷基化代谢产物的药理学活性极小。＜5%的纳美芬以原形经尿液排泄。纳美芬剂量约17%经粪便排泄。一些受试者的血浆药物浓度•时间曲线提示，纳美芬经历肝肠循环。

排泄

  对正常男性（年龄19-32岁）静脉给予1mg纳美芬之后，其血浆浓度呈双指数形式下降，而且其再分布半衰期与末端消除半衰期分别为41±34分钟与0.8±5.2小时。纳美芬的全身清除率为0.8±0.2L/hr/kg,其肾脏清除率为0.08±0.04L/hr/kg。

特殊人群：

  老年人

  对老年男性受试者静脉给予0.5-2mg纳美芬之后发现其AUCO-inf与剂量成正比。静脉给予1mg纳美芬之后，青年（19-32岁）与老年（62-80岁）男性受试者的血浆清除率、稳态分布容积与半衰期均无显著性差异。

  中央室分布容积明显随年龄增大而减少（青年人：3.9±1.1L/kg，老年人：2.8±1.1L/kg），导致老年组纳美芬的初始浓度更大。老年人血浆纳美芬的初始浓度升高是一过性的，因此在老年组中不需要调整剂量。对老年人静脉给予1mg纳美芬之后，未发现临床不良事件。

肝功能受损患者

  患肝病的受试者（0.56±0.21L/hr/kg）与配对正常对照组（0.78±0.24L/hr/kg）相比，其纳美芬的血浆清除率下降28.3%，肝功能受损受试者的消除半衰期为11.9±2.0小时，比正常对照（10.2±2.2小时）有所升高，因为纳美芬用于急救治疗，所以不推荐对其进行剂量调整。

肾功能受损的患者

  患终末期肾病（ESRD）的人群与正常受试者（0.79±0.24L/hr/kg）相比，其纳美芬的血浆清除率在透析间期（0.57±0.20L/hr/kg）与透析期（0.59±0.18L/hr/kg）分别下降27%与25%。ESRD患者（26.1±9.9小时）比正常受试者（10.2±2.2）的消除半衰期延长。（见剂量和用法）。

性别差异

目前尚无足够的药代动力学研究对“纳美芬的药代动力学是否存在性别差异”这一问题作出肯定判断。