咪达唑仑注射液

1、主要成份：咪达唑仑，其化学名称为：1-甲基-8-氯-6-(2-氟苯基)-4H-咪唑并[1,5-α][1,4]苯并二氮杂卓。
结构式为：

分子式：C₁₈H₁₃ClFN₃
分子量：325.77
2、辅料：氯化钠、稀盐酸、注射用水

1、肌内或静脉注射用于术前镇静/抗焦虑/记忆缺失。
2、静脉注射用于诊断、治疗、内窥镜手术(如支气管镜检查、胃镜检查、膀胱镜检查、冠状动脉造影、心脏导管插入术、肿瘤手术、放射过程、缝合撕裂伤和其它单独用药或与其他中枢神经系统抑制剂联合用药的过程)之前或操作过程中的镇静/抗焦虑/记忆缺失。
3、静脉注射用于其他麻醉剂给药之前的全麻诱导。在使用麻醉性前驱用药的情况下，能在相对狭窄的剂量范围和短时间内实现麻醉诱导。静脉注射咪达唑仑也可以作为二氧化氮和氧的静脉补充(复合麻醉)。
4、持续静脉滴注咪达唑仑作为麻醉剂用于气管插管及机械通气患者的镇静，或是用于病危护理治疗中的镇静。

咪达唑仑注射液是一种强效镇静剂，使用时需要缓慢给药，并且剂量个体化。临床经验显示本品的药效是地西泮的3～4倍。因为有严重及危及生命的心肺不良事件报道，所以使用本品时，无论患者的年龄及身体状况如何，都需要有应对不良反应的监测、检查及治疗的准备。单剂量过量或过快静脉给药会导致呼吸抑制、气道梗阻和/或窒息。虚弱患者、合用中枢神经系统抑制剂者、虽未进行气管插管但接受与上呼吸道相关的手术(如胃镜或牙齿护理)的患者发生以上不良反应的可能性增大(参见【警示语】及【注意事项】部分)。
成人及儿童曾有如激动、不自主运动、亢进、好斗等反应的报道，如发生这些不良反应，继续给药前应谨慎(参见【注意事项】部分)。
咪达唑仑仅用于肌内或静脉注射(参见【注意事项】部分)。
使用时应谨慎，避免动脉内注射或外渗(参见【注意事项】部分)。
咪达唑仑注射液可与硫酸吗啡、哌替啶、硫酸阿托品或东莨菪碱等经常使用的前驱用药在同个注射器内混合使用。本品可用0.9%氯化钠或5%葡萄糖溶液稀释。
监测：患者对镇静剂的反应及产生的呼吸状况各不相同，不管镇静程度及给药途径如何，镇静都是一个连续的过程。患者很容易从轻度镇静转成深度镇静，同时可能保护性反射消失，这种情况在儿童身上尤为明显。根据患者的年龄、临床状态及合用其它中枢神经系统抑制药的情况，镇静药剂量应进行个体化调整，同时需要对呼吸及心脏功能(即脉搏血氧饱和度)进行持续监测。
成人与儿童：镇静指南建议在给药前仔细了解患者的病史以判断患者的基本医学情况或合并用药情况是否可能影响对镇痛/镇静的反应，以及体检情况(包括排查呼吸道异常而进行的体检)，并建议在给药前适当禁食。
采用多个小剂量滴定直至达到疗效对安全用药很重要。给药间隔时间应使咪达唑仑有足够的时间达到中枢神经系统作用的峰值(3～5min)以避免过度镇静。与镇静剂合用时，给药间隔时间应充分以便在下一次给药之前评估给药效果，这一点对静脉注射咪达唑仑的患者非常重要。
应确保可及时获得复苏药品以及与患者年龄和形体大小相匹配的设备，同时医护人员经过培训并能熟练处理气道方面的事宜(参见【注意事项】部分)。
儿童：对于儿童的深度镇静，除给药的医生外，另需要专门人员来全程监护患者。
镇静剂用于儿童诊断或治疗时，并非都需要通过静脉通道，因为某些情况下很难获得静脉通道，从而使对儿童镇静的目的失败；而应将重心放在静脉给药设备的可获得性以及是否有熟练的医生能立即找到儿童的血管通道上。
成人常用剂量：
1、术前镇静/抗焦虑/记忆缺失
肌内注射：
咪达唑仑用于肌内注射时，必须注射于大肌肉深部。
对于60岁以下状态良好(ASA体能状态Ⅰ和Ⅱ)的成人患者，咪达唑仑的推荐前驱用药剂量为0.07-0.08mg/kgIM(大约为5mg IM)，于手术前1h给药。
当慢性阻塞性肺病，其它高风险外科手术患者、60岁或60岁以上老人以及合用麻醉剂或其他中枢神经系统抑制剂的患者肌注咪达唑仑时，剂量应个体化并作减量(参见【不良反应】部分)。一项研究表明，对于没有并用麻醉药的60岁或60岁以上患者，2～3mg(0.02～0.05mg/kg)咪达唑仑就能使其在手术前产生足够的镇静。对于更年老的患者，如果预期的镇静强度和持续时间不是非常重要，肌注1mg咪达唑仑即能满足需要。由于这些患者在肌注咪达唑仑后可能会出现呼吸抑制，因此必须密切观察心肺抑制特征。
本药注射后15min内起效，30～60min内达到峰值。该药可与硫酸阿托品或盐酸东莨菪碱以及减量的麻醉剂合用。
2、用于手术时的镇静/抗焦虑/记忆缺失
静脉注射：
剂量应个体化并逐步滴定调整。咪达唑仑必须缓慢滴注，给药时间要超过2min并等待2min或更长时间以完全评估其镇静效果。个体反应会随着年龄、体能状态和合并给药而有所差异，但也可能与这些因素无关。
推荐剂量为1mg/ml以便减慢注射。5mg/mL可以用0.9%氯化钠和5%葡萄糖溶液稀释。
A.60岁以下的健康成人：缓慢给药直至达到预期效果(如患者开始出现口齿不清)。有些患者在剂量低至1mg时即有反应。给予不超过2.5mg的剂量必须超过2min，等待2min或更长时间以便完全评估其镇静效果。如需进一步滴定，应以小剂量增加，直至达到适当的镇静效果。在每一次增大剂量后等待2min或更长时间以完全评估其镇静效果。达到理想效果的总剂量一般不超过5mg。
如果患者使用麻醉性前驱用药或其他中枢神经系统抑制剂，咪达唑仑用量可减少大约30%。
B.60岁以上老人、体弱者以及慢性病患者：老人、患有慢性疾病或肺功能不良者，肺换气不足、气道梗阻、窒息的危险性增大，同时在这些患者中，药物的达峰时间可能会延长，因此应降低增量并且注射速度应更缓慢。
缓慢给药直至达到预期效果(如患者开始出现口齿不清)。有些患者在剂量低至1mg时即有反应。给予不超过1.5mg的剂量必须超过2min，等待2min或更长时间以便完全评估其镇静效果。如需进一步滴定，应以每2min内不超过1mg的速度给药，之后等待2min或更长时间以便完全评估其镇静效果。总剂量一般不超过3.5mg。
如果患者术前合用中枢神经系统抑制剂，咪达唑仑用量可比健康、年轻、未合用中枢神经系统抑制剂患者低至少50%。
C.维持剂量：如要维持所希望的镇静作用，剂量可比首次达到镇静效果的剂量增加25%，但点滴速度应当缓慢，特别是老人、慢性病者或虚弱患者。这些增加剂量仅限于全面临床评估后有明显需要的患者。
3、麻醉诱导
对药物的个体反应各异，特别是在未使用麻醉性前驱给药时。故剂量必须根据患者年龄和临床情况逐步滴定，直至达到所需效果。
诱导麻醉时，当咪达唑仑用于其他静脉注射剂之前，需显著降低每种药物的起始剂量，有时可能降至单个药物常用起始剂量的25%。
未使用前驱用药的患者：对于未使用前驱用药、55岁以下成人患者，诱导剂量为0.3～0.35mg/kg，给药20～30秒，并等2min起效。如需完全诱导，可能需约再25%的起始剂量，也可以用吸入性麻醉剂来取代。对于有耐药性的患者，可能需高达0.6mg/kg的总剂量来诱导，但如此大的剂量会延长患者恢复时间。
未使用前驱用药的55岁以上患者，通常需要少量的咪达唑仑以诱导麻醉，建议起始剂量为0.3mg/kg。无前驱用药且有严重全身性疾病或其他虚弱患者，通常只需要少量咪达唑仑来诱导麻醉，一般起始剂量为0.2～0.25mg/kg；而某些患者剂量可低至0.15mg/kg。
有前驱用药的患者：如果患者已接受镇静性或麻醉性前驱用药，尤其是麻醉性前驱用药时，咪达唑仑推荐剂量为0.15～0.35mg/kg。
55岁以下成人，剂量为0.25mg/kg，给药20～30秒并等待2min起效。
55岁以上状态良好(ASA体能状态Ⅰ和Ⅱ)的手术患者，建议起始剂量为0.2mg/kg。
患有严重全身性疾病或虚弱的患者，0.15mg/kg的剂量即可。
临床试验中频繁使用的麻醉性前驱用药包括芬太尼(静脉注射1.5～2mcg/kg，诱导前5min给药)、吗啡(剂量个体化，高至0.15mg/kg IM)和哌替啶(剂量个体化，高至1mg/kg IM)。镇静性前驱用药有双羟萘酸羟嗪(口服，100mg)和司可巴比妥钠(口服，200mg)。除了静脉注射芬太尼是在诱导前5min给药外，其他所有的前驱用药都是在咪达唑仑预期诱导前大约1h给药。
咪达唑仑还可以作为复合麻醉用药之一，在手术中维持麻醉，这种情况尤其建议采用有效的麻醉性前驱用药。麻醉效果如果有减轻的迹象可增加注射大约25%的诱导剂量，必要时可重复给药。
4、持续滴注
咪达唑仑用于持续滴注时，建议用0.9%的氯化钠或5%葡萄糖溶液稀释至0.5mg/ml。
成人常用剂量：如需滴注快速引起镇静的剂量，0.01～0.05mg/kg(正常成人约为0.5～4mg)的剂量必须缓慢给予或持续滴注数分钟。这个剂量必须隔10-15min重复给药直至达到充分镇静。作为维持麻醉，通常起始滴注速度为0.02～0.1mg/kg/小时(1～7mg/小时)。某些患者偶尔可能需要更高的滴注剂量或维持滴注速度。对麻醉药有残留效应或同时使用其他镇静药或阿片类药物的患者，应采用最低推荐剂量。
个体对咪达唑仑的反应各异，因此滴注速度必须根据患者年龄、临床状况和合并用药情况逐步滴定直至达到想要的镇静效果。一般来说，咪达唑仑必须用最低速度滴定直至达到想要的镇静效果。应在正常间隔内评估咪达唑仑的镇静作用，并按起始速度的25%～50%上下调整滴注速度，以确保能滴定至足够的镇静水平。如果这个水平的镇静作用发生急速改变，必须作更大幅度地调整或者小剂量增量。另外，每隔几个小时就必须降低10%～25%的滴注速度以找到最低的有效滴注速度，找到最小有效的滴注速度能减少咪达唑仑潜在的蓄积作用，同时使患者在滴注结束后能在最快的时间内苏醒。对毒性刺激出现激动、高血压或室性心动过速但未充分镇静的患者，合用阿片类镇痛药可能有作用。增用阿片类药物一般能降低咪达唑仑的最低有效滴注速度。
儿童常用剂量
与成人不同，儿童使用咪达唑仑时剂量根据体重进行换算，一般儿童需要比成人更高的剂量(mg/kg)。6岁以下儿童的所需剂量可能高于更年长儿童的剂量，并需要密切监测。对于肥胖儿童，剂量必须根据理想体重进行换算，当咪达唑仑与阿片类药物或其他镇静剂合用时，呼吸抑制，气道梗阻或肺换气不足的潜在风险增加，对患者适当的监测参见【警示语】及【用法用量】中“监测”部分。对儿童使用该药的医生必须了解并遵循专业指南，使患者达到适当的镇静状态。
1、麻醉前或过程中的镇静/抗焦虑/记忆缺失
肌肉注射：
儿童常用剂量(非新生儿)：咪达唑仑肌内注射后产生的镇静作用与年龄和剂量有关：高剂量会导致深度睡眠并延长镇静作用，0.1～0.15mg/kg的剂量一般就能产生效果并且不会延长出现全身麻醉的时间。对于更多的焦虑患者，需要高达0.5mg/kg的剂量。虽然未进行系统性的研究，但总剂量一般不要超过10mg。如果咪达唑仑和阿片类药物合用，每种药物的起始剂量都必须降低。
间断性静脉滴注：
儿童常用剂量(非新生儿)：儿童所需的镇静/抗焦虑程度取决于手术类型。例如，手术前轻微的镇静/抗焦虑与需要内镜检查的儿童所需的深度镇静和抗焦虑完全不同。基于这些原因，该药的剂量范围也较大。对于所有的儿童，不管镇静/抗焦虑效果如何，都需缓慢滴注咪达唑仑及其合用的其他药物直至达到想要的效果，给予咪达唑仑的起始剂量需要超过2～3min。由于咪达唑仑是水溶性物质，达到脑电波显示的峰值的时间比地西泮要长三倍，因此在开始手术或重复给药前，必须多等2～3min以完全评估其镇静效果。如需更进一步的镇静作用，应少量增量，直至达到适当的镇静效果。如果与其他中枢神经系统抑制剂合用，必须考虑这些合用药物的峰值效果，同时要调整咪达唑仑的剂量。通过药物滴定达到药效对于儿童的镇静/抗焦虑用药安全性至关重要。咪达唑仑的总剂量取决于患者的反应、手术类型和手术持续时间，也取决于合用药物的类型和剂量。
(1)小于6个月的儿童：对于没有插管、小于6个月的儿童，资料有限。由于对患者从新生儿到儿童的生理转变不是很了解，因此使用该药时的剂量也不确定。小于6个月的儿童特别容易因气道梗阻和肺换气不足而受伤，因此，剂量调整时应少量增量直至达到临床效果，并应仔细监测。
(2)6个月至5岁的儿童：起始剂量为0.05～0.1mg/kg。可能需要0.6mg/kg的总剂量以达到想要的临床效果，但不应超过6mg。镇静作用延长及肺换气不足的风险可能与高剂量有关。
(3)6至12岁的儿童：起始剂量为0.025～0.05mg/kg。可能需要0.4mg/kg的总剂量以达到想要的临床效果，但不应超过10mg。镇静作用延长及肺换气不足的风险可能与高剂量有关。
(4)12至16岁的儿童：剂量与成人相同，镇静状态延长可能与高剂量有关：在这个年龄段的某些患者所需的剂量可能比推荐的成人剂量更多，但总剂量不应超过10mg。
如患者在前驱用药中已使用阿片类药物或其他镇静药物(包括咪达唑仑)则使用咪达唑仑时剂量需减少。高危或虚弱患者不管是否与其他镇静药合用，咪达唑仑的剂量都应减量(参见【注意事项】部分)
2、重症监护病房的镇静/抗焦虑/记忆缺失
持续静脉滴注：
儿童常用剂量(非新生儿)：对于插管的患者，刚开始镇静时，静脉注射0.05～0.2mg/kg的起始剂量至少2～3min就能达到所需的临床效果(咪达唑仑不能快速静脉给药)。可按这个剂量持续静脉输注以维持镇静效果。咪达唑仑可用于虽然插管但可自由呼吸的患者。对于正合用其他中枢神经系统抑制剂如阿片类药物的儿童，建议进行辅助通气。根据药动学参数和临床经验报告，咪达唑仑持续静脉滴注的起始速度应为0.06～0.12mg/kg/小时(1～2mcg/kg/min)。可视需要提高或降低输注速度(通常为起始或后续输注速度的25%)，或补充咪达唑仑静脉输注剂量以增加或维持所需的效果。建议使用疼痛/镇静标准表定期对其进行评估。使用红霉素或其他P450-3A4酶抑制剂(参见【注意事项】、【药物相互作用】部分)的患者，以及肝功能异常、低心输出率(尤其是需要肌力支持)以及新生儿可能会延缓药物的消除。有严重疾病患者，特别是接受阿片类药物和/或咪达唑仑快速给药时，要注意观察低血压。
在血液动力学不良的患者中，开始输注咪达唑仑时，应以小剂量逐步滴定至起始剂量，并监测患者血液动力学的不稳定性，例如低血压。这些患者同时也易受咪达唑仑呼吸抑制作用的影响，故需小心监测呼吸速率及氧饱和度。
3、重症监护病房的镇静
持续静脉滴注
根据药代动力学参数及进行气管插管的早产儿和足月新生儿的临床经验报道，小于32周的新生儿应以0.03mg/kg/小时(0.5mcg/kg/min)，大于32周的新生儿应以0.06mg/kg/小时(1mcg/kg/min)的速度开始持续静脉输注咪达唑仑。新生儿不应静脉注射负荷剂量，但在最初的几个小时内可以加快滴注速度以获得治疗所需的血浆药物水平。输注速率应仔细进行多次评估，尤其是开始用药24小时后，以便摸索出最低有效剂量并降低药物蓄积的可能性。这尤其重要，因为潜在的不良反应与苯甲醇代谢有关(参见【注意事项】部分)。有严重疾病患者及早产儿和足月新生儿，特别是那些接受芬太尼和/或咪达唑仑快速给药时，要注意观察低血压。由于窒息风险的增加，对于没有插管的早产儿，镇静时要格外谨慎。

已知对本品过敏者禁用。苯二氮卓禁用于急性狭角型青光眼患者，可用于接受适当治疗的开角型青光眼患者。在无眼疾的患者中测量的眼内压结果表明，咪达唑仑诱导后有中度降低；未对青光眼患者进行研究。

1、孕妇用药：致畸作用：妊娠等级D(参见【注意事项】部分)
兔子和大鼠分别静脉注射马来酸咪达唑仑1.75mg/kg和3.5mg/kg(分别相当于成人剂量0.35mg/kg的5倍和10倍)，未见有致畸作用。
无畸形影响：大鼠静脉注射马来酸咪达唑仑3.5mg/kg(相当于成人剂量0.35mg/kg的10倍)，未见对怀孕和哺乳期的动物有致畸作用。
2、分娩用药：分娩时注射咪达唑仑，在静脉血清、脐静脉和动脉血清以及羊水中都可检测到咪达唑仑，说明该药能透过胎盘屏障。肌内注射0.05mg/kg咪达唑仑后，胎儿静脉和脐动脉血清中的浓度均比产妇低。
临床上还未对咪达唑仑用于产科进行评估，但是考虑到咪达唑仑会透过胎盘屏障，而且发现其他苯二氮卓类药物在分娩前一周用于孕妇时会抑制新生儿的中枢神经系统，故咪达唑仑不推荐用于产科。
3、哺乳期妇女用药：咪达唑仑会随乳汁分泌，因此应慎用于哺乳期妇女。

由于老年患者会改变药物的分布以及其肝肾功能减弱，故应减少咪达唑仑的剂量。老人及体弱者静脉及肌内注射咪达唑仑时剂量都应减少(参见【用法用量】部分)，尤其是70岁以上的老人，当咪达唑仑用于麻醉诱导时，这些患者完全恢复的时间可能会更长。老人及高危手术患者静脉及肌内注射咪达唑仑后因心肺抑制有罕见的死亡病例的报道。大多数情况下，这些患者同时合用能抑制呼吸作用的其他中枢神经系统抑制药物，尤其是麻醉剂(参见【用法用量】部分)。
老年人用量及监测参见【用法用量】部分。

咪达唑仑过量的报道与其它苯并二氮卓类药物类似，包括：镇静、嗜睡、精神错乱、共济失调、反射作用减退、昏迷以及生命体征不良影响。目前还无咪达唑仑过量导致特定器官毒性的报道。
药物过量的治疗：注射咪达唑仑过量后的处理方法与其它苯并二氮卓类一样：监测呼吸、脉搏和血压的变化，采取常规的支持疗法，注意保持患者呼吸道通畅，包括输氧、并开始静脉滴注。如果发生低血压，治疗方法包括静脉输液疗法、复位、根据临床状况适当地使用升压药或采取其它适当的对策。目前尚无证据表明腹膜透析、强制利尿、血液透析对本品过量的治疗是否有意义。
氟马西尼是特定的苯并二氮卓受体拮抗剂，能全部或部分逆转苯并二氮卓类药物的镇静作用，可用于确认或怀疑的苯并二氮卓类药物过量。有报告称，氟马西尼可逆转儿童使用咪达唑仑后出现的血流动力学不良反应。氟马西尼给药前，应制定必要的措施保护呼吸道，确保气道通畅并建立适当的静脉给药途径。氟马西尼用于苯并二氮卓类药物过量的正确处理时，只作为辅助药，而不是替代药。在用氟马西尼治疗后的一段时期内，必须对患者的镇静、呼吸抑制及其他苯二氮卓类残留效应进行监测。氟马西尼仅能逆转苯并二氮卓类诱导产生的影响，但不能逆转其它合并用药的影响。在某些高危患者中发现，苯二氮卓类影响的逆转可能与癫痫发作有关。处方医师应注意到使用氟马西尼有导致癫痫发作的风险，特别是那些长期使用苯并二氮卓类药物的和同时过量使用一类抗抑郁药的患者。使用之前，应仔细阅读氟马西尼的说明书，包括禁忌、警告及注意事项等方面的信息。

咪达唑仑活性作用主要由母体药物引起。咪达唑仑母体药物通过肝脏代谢成共轭的羟基化产物，经由尿液排出。六项健康成人单剂量药动学研究得到的咪达唑仑药动学参数如下：分布容积(Vd)为1.0～3.1L/kg、消除半衰期为1.8～6.4小时(平均约为3小时)、总清除率(CI)为0.25～0.54L/小时/kg。在一项平行组研究中，静脉给予0.15kgmg/(n=4)与0.30mg/kg(n=4)的剂量，清除率无区别，说明呈线性的动力学。当给予0.45mg/kg(n=4)和0.6mg/kg(n=5)剂量时，清除率依次减少约30%，表明在此剂量范围内呈非线性的动力学。
吸收：在一项交叉试验中，健康受试者(n=17)静脉或肌内注射7.5mg咪达唑仑，结果表明肌内注射的绝对生物利用度大于90%。肌内注射后平均峰浓度(Cmax)和达峰时间(Tmax)分别为90ng/ml(20%CV)和0.5小时(50%CV)。肌内注射后1-羟基代谢产物的Cmax为8ng/mL(Tmax=1.0小时)。
肌内注射后咪达唑仑与其1-羟基代谢产物的Cmax大约是静脉注射后的一半。
分布：6个单剂量药动学研究表明健康成年人的分布容积(Vd)在1.0～3.1L/kg之间。女性、老人及肥胖者有较高的分布容积。人体内咪达唑仑可穿过胎盘进入胎儿血液循环，并在人乳汁和脑脊液中检测到咪达唑仑(参见特殊人群部分)。
咪达唑仑在成人和大于1周岁的儿童中的血浆蛋白结合率大约为97%，主要与白蛋白结合。
代谢：人类肝微粒体外研究显示：咪达唑仑的生物转化由细胞色素酶P450-3A4介导，此细胞色素酶也在胃肠道粘膜中存在。咪达唑仑的生物转化产物中，60～70%为1-羟基咪达唑仑(也称α-羟基咪达唑仑)，而4-羟基咪达唑仑仅有5%或更少。还检测到有少量的二羟基衍生物，但未定量。经由尿排泄的主要代谢产物为葡萄糖醛酸共轭的羟基化衍生物。
抑制细胞色素酶P450-3A4的药物会抑制咪达唑仑的清除，引起咪达唑仑稳态浓度升高。
人体内静脉注射1-羟基咪达唑仑的研究表明，1-羟基咪达唑仑的药效与其母体化合物至少相同，因此咪达唑仑的净药理学作用可能归因于1-羟基咪达唑仑。体外研究显示，1-羟基咪达唑仑和4-羟基咪达唑仑与苯二氮卓类受体的亲和力分别约为咪达唑仑的20%和7%。
排泄：老人、充血性心脏衰竭患者、肝脏疾病者(肝硬化)或心输出量和肝血流量减少的患者中，咪达唑仑的清除率降低。
经尿排泄的最多的代谢产物是与葡萄糖醛酸结合的1-羟基咪达唑仑，还有少量的葡萄糖醛酸结合的4-羟基和二羟基咪达唑仑。单次静脉注射咪达唑仑后，少于0.5%的咪达唑仑以原形经尿排泄(n=5)。在一项5名健康志愿者的试验中，单次静脉注射咪达唑仑后，45～57%的剂量以1-羟基咪达唑仑共轭物的形式在尿中排泄。
持续滴注的药动学：对282名成人持续滴注咪达唑仑的研究显示，其药代动力学与在年纪、性别、体型和健康状况相似的成人中单剂量给药后获得的结果相同。不过，持续滴注可使咪达唑仑在周围组织中蓄积，长期持续滴注比短期输注的蓄积作用更大。咪达唑仑维持在达到满意的镇静效果的最低滴注速度时，可以减少蓄积作用。
持续滴注期间有罕见的低血压发作，但是，不管是发作的时间还是持续时间均与咪达唑仑或1-羟基咪达唑仑的血浆浓度无关。此外，增加负荷剂量并不会增加低血压发作的机会。
咪达唑仑在肾功能不全患者中有更长的消除半衰期(参见特殊人群：肾功能衰竭部分)。
特殊人群：
药物相互作用，生理变量等会改变咪达唑仑的药代动力学，从而改变这些患者中的血药浓度-时间曲线和对咪达唑仑的药理反应。例如：急性肾功能衰竭患者有更长的消除半衰期，因此可能会延迟恢复(参见特殊人群：肾功能衰竭部分)。另外，半衰期延长和作用持续时间之间的关系还未建立。
儿童及新生儿：在1岁及以上儿童中进行的10项研究表明，咪达唑仑单次给药后的药动学性质与成人的相似。儿童中体重标准化后的清除率与成人的相近或稍高些(0.19～0.80升/小时/公斤)，终末消除半衰期与成人相似或稍短(0.78～3.3小时)。儿童患者中，咪达唑仑作为全麻辅助物在手术室中连续静脉输注时，输注时和输注后的药代动力学与成人相似。
不过，与健康成年人或其他儿童患者相比，在重病新生儿中，咪达唑仑的终末消除半衰期大大延长(6.5～12小时)，清除率下降(0.07～0.12升/小时/公斤)。现在不能确定这些差异是否与年龄、器官功能不成熟或代谢途径、生病状态或虚弱有关。
肥胖：在一项比较正常者(n=20)和肥胖者(n=20)的研究中，肥胖者的平均半衰期更长(5.9比2.3小时)。这是由于依总体重修正后的分布容积增加了约50%的缘故。但清除率在两组之间并无明显不同。
老人：在三个平行的研究中，比较了年轻人(平均年龄29岁，n=52)和健康老人(平均年龄73岁，n=53)中肌内或静脉注射咪达唑仑后的药代动力学，结果发现老人的血浆半衰期比年轻人高约2倍，根据总体重修正后的平均分布容积增加15～100%，平均血浆清除率在2项研究中显示下降约25%，而在另一项研究中显示与年轻患者的相似。
充血性心脏衰竭：在充血性心脏衰竭患者中，咪达唑仑的消除半衰期延长两倍，血浆清除率降低25%，分布容积上升40%。
肝功能不全：对7例活检证实酒精性肝硬化和8例对照患者研究了咪达唑仑(0.075mg/kg)单次静脉给药后的药代动力学。结果发现酒精性肝硬化患者中，咪达唑仑的平均半衰期延长2.5倍，清除率下降50%，分布容积上升20%。另一项在21名肝硬化、无腹水现象及根据肌酐清除率测量值认为肾功能正常的男性患者中进行的研究表明，与健康者相比，咪达唑仑或1-羟基咪达唑仑的药代动力学无改变。
肾功能衰竭：肾功能不全患者中，咪达唑仑和其代谢产物的消除半衰期延长，从而使患者恢复变慢。
咪达唑仑和1-羟基咪达唑仑在6位发生急性肾功能衰竭(ARF)的ICU患者中的药代动力学与肾功能正常对照组的患者进行了比较。咪达唑仑通过注射给药(5～15毫克/小时)。结果表明ARF患者中咪达唑仑清除率降低(1.9比2.8毫升/分钟/公斤)，半衰期延长(7.6比13小时)，1-羟基咪达唑仑葡萄糖醛酸的肾消除率延长(4比136毫升/分钟)，半衰期延长(12小时比＞25小时)。所有ARF患者中，其血浆水平的蓄积约是母体药物的十倍。目前还不清楚代谢产物水平的蓄积与镇静延长之间的关系。
一项对慢性肾功能衰竭患者(n=15)单剂量静脉注射咪达唑仑的研究显示，清除率和分布容积均增加2倍，但半衰期却未改变。未研究代谢产物水平。
血药浓度—效应关系：浓度—效应关系(静脉给药后)已通过多种药效学测量(如反应时间、眼球运动、镇静)得到了证实，具有广泛的个体间变异性。对镇静指数和稳态血药浓度的logistic回归分析表明，在血药浓度大于100ng/ml时，至少有50%的几率患者达到镇静，但能回应口头命令(镇静指数=3)。在200ng/ml时，至少有50%的几率患者将入睡，但能回应眉间叩击(镇静指数=4)。
药物的相互作用：咪达唑仑的药代动力学药物相互作用信息参见【警告】部分。