单硝酸异山梨酯分散片

常见的不良反应为头痛(＞10%的病人)，可以用阿司匹林和/或对乙酰氨基酚消除，但通常持续使用本品后头痛症状会逐渐消失。治疗初期或增加剂量时，会出现低血压或/和头晕(1%～10%)，还会伴有眩晕、瞌睡、反射性心动过速和乏力。偶见(＜1%)恶心、呕吐、面部潮红、皮肤过敏(如皮疹)，此种症状有可能会较严重。罕见剥脱性皮炎。对于有机硝酸盐严重的低血压反应已有报道，包括恶心、呕吐、不安、苍白和出汗。罕见虚脱(有时伴有心律失常和昏厥)。严重的低血压加重心绞痛的现象也较罕见。本品治疗期间，由于血液重新分布而流入换气不足的肺泡区域可能出现短暂的血氧过低。几例关于胃痛的现象可能是由于硝酸盐类物质能松弛括约肌的原因。

1、本品不适合治疗急性发作的心绞痛。

2、在下列情况下使用本品应十分注意，并在医生指导下使用：

低充盈压患者，例如急性心肌梗死，左心功能衰竭。

主动脉和/或二瓣狭窄患者。

伴有颅内压增高的疾病。

直立性低血压

3、少数患者可能对硝酸盐产生特异反应，例如产生昏厥。

4、患有严重的大脑多发性硬化症者，使用本品应极度谨慎。

5、长期用药可出现耐受性，尤其在单硝酸异山梨酯的血药浓度高且稳定时更是如此，因此建议将剂量保持在最低水平，并且服用当日最后一剂时，其时间不应迟于晚饭时间。

6、治疗期间应避免饮酒，否则会使本品扩血管作用增强。

7、本品会影响患者驾驶或机械操作的反应速度。

8、在使用本品期间，不可服用西地那非。

9、不可突然停药，应逐渐减量，以防撤药时出现心绞痛反跳。

对于儿童的安全性和有效性尚未确立。

1、与其它降压药物(例如β受体阻断剂、钙拮抗剂、血管扩张剂等)、精神抑制药及三环类抗抑郁药和/或酒精合用可加强其降压作用。

2、和西地那非合用会加强本品的降压作用(见禁忌)，这将导致危及生命的心血管并发症，所以正在接受本品治疗的病人不可使用西地那非。

3、同时服用本品和双氢麦角胺，会增加血中双氢麦角胺的水平和它的升压作用。

4、与乙酰胆碱、组胺合用时，本品疗效可减弱。

5、拟交感神经类药(如肾上腺素、去甲肾上腺素或麻黄碱等)可降低本品的抗心绞痛效应。

6、同时服用非固醇类抗风湿药可能会使本品的效应降低。

本品为硝酸异山梨酯的主要生物活性代谢物。与其它有机硝酸酯一样，单硝酸异山梨酯释放出一氧化氮，一氧化氮通过激活鸟苷酸环化酶，使环鸟苷酸(cGMP)增多，激活环鸟苷酸(cGMP)依赖性蛋白激酶，改变平滑肌细胞中各种蛋白的环磷化作用，从而松弛血管平滑肌。

单硝酸异山梨酯通过松弛血管平滑肌使血管扩张，可扩张外周动脉和静脉。通过扩张静脉使静脉容量增加，减少回心血量，从而降低心室舒张末压力和体积(前负荷)；通过扩张动脉和小动脉降低系统血管阻力(后负荷)，心肌做功减少；心脏前后负荷降低，从而减少心肌耗氧量。而且，当因动脉硬化部分阻塞冠状动脉时，单硝酸异山梨可选择性扩张大冠状动脉，能促进心肌血流的重新分布，使冠脉灌注量增加，硝酸酯类还能扩张冠脉狭窄部位，以及缓解冠脉痉挛。单硝酸异山梨酯通过上述作用起抗心肌缺血作用。

对大鼠和小鼠的急性毒性研究表明，口服LD50约为2000～2500mg/kg，对鼠和狗分别进行了78周和52周的长期毒性研究，首次毒性反应分别发生在剂量405mg/kg和90mg/kg。对两代小鼠进行了生殖力研究，对小鼠和兔进行了致畸性研究，在母体致毒剂量下，未发现单硝酸异山梨酯有致畸作用。对单硝酸异山梨酯的体外、体内的致突变研究表明，所有实验均为阴性。无论是小鼠和兔的长期毒性实验，还是对小鼠125周(雄性)和138周(雌性)的致癌性研究均未发现致癌作用。