注射用硫酸阿米卡星

本品为白色或类白色的粉末或结晶性粉末或疏松块状物。

所有的氨基糖苷类药物都可能导致听觉、前庭和肾脏的毒性以及神经肌肉阻滞(参见注意)。现在或过去有过肾脏损害的，用其它耳毒性或肾毒性药物的，以及长期超量使用该类药物的患者以上副作用的发生率会随之增加。临床观察本品耳、肾毒性与
庆大霉素相似。
本品的主要不良反应如下：
神经毒性-耳毒性 对第八对脑神经的毒性作用会导致听觉丧失，平衡性丧失或者两者同时发生。阿米卡星主要影响听觉功能。耳蜗的损害包括高频性耳聋并且通常发生在临床出现听力丧失的症状之前。患者可发生听力减退、耳鸣或耳部饱满感；少数患者
亦可发生眩晕、步履不稳等症状。听力减退一般于停药后症状不再加重，但个别在停药后可能继续发展至耳聋。
神经毒性-神经肌肉阻滞 使用氨基糖苷类药物后可发生急性肌肉麻痹和呼吸暂停。使用本品后软弱无力、嗜睡、呼吸困难等神经肌肉阻滞作用少见。
肾毒性 本品有一定肾毒性，患者可出现血尿，蛋白尿，出现红细胞、白细胞、管型，排尿次数减少或尿量减少、血尿素氮、血肌酐值增高等。大多系可逆性，停药后即见减轻，但亦有个别出现肾功能衰竭的报道。
其它 除了上述的一些反应外，还有一些其他反应，例如皮疹、药源性发热、头疼、恶心和呕吐、视力模糊、感觉异常、麻木、针刺感、震颤、抽搐、嗜酸性粒细胞增多、关节痛、贫血和低血压、肝功能异常等。

1. 由于非肠道给予的氨基糖苷类药物具有耳毒性和肾毒性，并且使用超过14天以上的安全性评价也还没有相关的资料。因此对于使用这类药物的病人需要密切的临床观察。在用药过程中应注意进行下列检查：
(1)尿常规和肾功能测定，以防止出现严重肾毒性反应。
(2)听力检查或听电图检查，尤其注意高频听力损害，这对老年患者尤为重要。
2. 神经毒性
其主要的表现是前庭和持续性双侧听觉神经毒性，当使用了超大剂量的药物的病人，无论是先前已经有肾脏的损害还是肾功能正常都可以发生这种神经毒性。当然氨基糖苷类药物对于已经有肾脏损害的病人其产生神经毒性的风险性更大。高频耳聋通常
首先出现，并且能够被听觉测试检查出来。如果发生眩晕，表明有前庭损害。神经毒性的其他表现还有麻木、皮肤针刺感、肌颤和惊厥等。氨基糖苷类药物导致的听觉损害的风险性随着血药浓度的峰值和谷值的增加而增加。有的病人在治疗期间会有耳蜗的损害，但没有出现症状，必须警告他们药物有可能对第八对脑神经有损伤，而且即使药物停止以后，也有可能发生全部或部分的不可逆性的双侧耳聋。氨基糖苷类药物的耳毒性通常是不可逆的。
3. 肾毒性
氨基糖苷类药物还具有肾毒性。对于有肾脏损害或长期超量使用这类药物的病人产生肾毒性的风险性更大。
对于已知肾脏损害的或者怀疑有肾损害的病人，要在治疗开始就密切注意肾脏和第八对脑神经的功能，对治疗的最初阶段肾脏功能是完好的，但治疗期间出现肾脏损害的表现的病人也要密切注意。如果可行，要监测氨基糖苷药物的血药浓度以保证其达
到治疗浓度同时避免其可能产生的毒性，使得其血中浓度的峰值小于35mg/ml。尿液的比重的下降、尿蛋白的增加以及细胞和管型的出现都要密切检查。血中尿素氮、肌酐或者肌酐清除率都应该定期监测。对于那些年龄较大的病人应该建立听力量表，特别是高风险人群。一旦有证据表明病人产生耳毒性(眩晕、头昏、耳鸣、轰鸣以及听力丧失症状)或肾毒性，那么立刻需要停止给药或者调整剂量。
4. 有报道表明在非肠道给予、局部注射(例如在矫形外科或胃肠道激惹表现或者局部治疗脓胸时)以及口服氨基糖苷类药物后会出现神经肌肉阻滞和呼吸麻痹。无论采用哪种途径给予氨基糖苷类药物，这些症状产生的可能性都是要考虑的，特别是那些正
进行麻醉或给予了神经肌肉阻滞药(例如筒箭毒碱，琥珀酰胆碱，十羟季胺)或者接受了大量柠檬酸盐抗凝的血液的病人。如果阻滞发生，钙盐可以逆转这些表现，但有时机械通气也是必要的。
5. 由于阿米卡星在肾脏分泌系统具有较高浓度，患者应该多喝水来减轻对肾小管的化学刺激。在开始治疗前以及治疗期间每天都应该用常规方法来监测肾脏功能。如果肾脏激惹症状出现(例如管型、白细胞或红细胞，或者蛋白尿)，应该增加饮水量。
如果出现其它肾脏功能损害的表现例如肌酐清除率下降、尿比重降低，血尿素氮、肌酐增加，或者少尿，那么药物剂量应该减少(参看用法与用量)。如果出现氮质血症或者渐进性尿排泄减少，那么立刻停止该药物治疗。
6. 氨基糖苷类药物的交叉过敏也已经被证实，对一种氨基糖苷类过敏的患者可能对其他氨基糖苷也过敏。当与其它抗生素合用时，阿米卡星会导致不敏感的菌群过分生长，如果这些情况发生，应该采取合适的治疗措施。
7. 疗程中有条件时应监测血药浓度，尤其新生儿、老年和肾功能减退患者。每12小时给药7.5mg/kg者血药峰浓度应保持在15～30μg/ml，谷浓度5～10μg/ml；一日一次给药15mg/kg者血药峰浓度应维持在56～64μg/ml，谷浓度应＜1μg/ml。
8. 下列情况应慎用本品：
(1) 失水，可使血药浓度增高，易产生毒性反应。
(2) 第8对脑神经损害，因本品可导致前庭神经和听神经损害。
(3) 重症肌无力或帕金森病，因本病可引起神经肌肉阻滞作用，导致骨骼肌软弱。
(4) 肾功能损害者，因本品具有肾毒性。
9. 对诊断的干扰：本品可使丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清胆红素浓度及乳酸脱氢酶浓度的测定值增高；血钙、镁、钾、钠浓度的测定值可能降低。
10. 氨基糖苷类与β内酰胺类(头孢菌素类与青霉素类)混合时可导致相互失活。本品与上述抗生素联合应用时必须分瓶滴注。阿米卡星亦不宜与其他药物同瓶滴注。
11. 配制静脉用药时，每500mg加入氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液或其他灭菌稀释液100～200ml。成人应在30～60分钟内将上述溶液缓慢滴入，婴儿患者稀释的液体量相应减少。本品不可静脉推注，以免产生神经肌肉阻滞和呼吸抑制作用。

氨基糖苷类在儿科中应慎用。尤其早产儿及新生儿的肾脏组织尚未发育完全，可使本类药物的半衰期延长，药物易在体内蓄积产生毒性反应。

硫酸阿米卡星可能具有耳毒性、肾毒性以及神经毒性，无论是全身或者局部用药都要避免与其它具有耳毒性或肾毒性的药物同时或连续使用。
1. 本品与其他氨基糖苷类合用或先后连续局部或全身应用，可增加耳毒性、肾毒性及神经肌肉阻滞作用。
2. 非胃肠道相继给予氨基糖苷类和先锋霉素会导致肾毒性增加。同时给予先锋霉素会造成肌酐升高的假象。
3. 同时或者序贯给予全身的、口服的或局部的其他肾毒性或神经毒性药物，特别是杆菌肽、卷曲霉素、顺铂、两性霉素B、先锋霉素П、巴龙霉素、紫霉素、多粘菌素B、多粘菌素或万古霉素(或去甲万古霉素)都应该禁止。其它导致其毒性风险性增加的因素还包括高龄和脱水。
4. 不能同时给予阿米卡星和利尿剂(依他尼酸或者速尿)，因为利尿剂本身可以导致耳毒性。当静脉给予时，利尿剂会通过改变血液和组织中氨基糖苷类药物的浓度来增加其毒性作用。
5. 本品与神经肌肉阻断药合用可加重神经肌肉阻滞作用，导致肌肉软弱、呼吸抑制等症状。
6. 本品不宜与两性霉素B、头孢噻吩、磺胺嘧啶和四环素等注射剂联合应用，因可发生配伍禁忌。

本品为半合成的氨基糖苷类抗生素，此类药物的作用机理主要是通过作用于细菌核糖体的30S亚单位，抑制细菌蛋白质合成的过程产生抗菌作用。
体外试验和临床感染应用中均表明本品对以下大多数微生物有活性：
革兰氏阴性菌 体外研究表明，阿米卡星对假单胞菌属、大肠杆菌、变形菌属 (吲哚阴性和阳性)、普罗威登斯菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、不动杆菌属(Mima-Herellea) 以及柠檬杆菌属有较好活性。其抗菌活性较庆大霉素略低。
当上述种属的微生物对其它氨基糖苷类药物 (包括庆大霉素、妥布霉素和卡那霉素等)产生耐受性时，对于阿米卡星仍然很敏感。
革兰氏阳性菌 体外研究发现阿米卡星对产青霉素酶和非产青霉素酶的葡萄球菌属，包括对甲氧西林耐药的菌株都有活性。然而，氨基糖苷类药物一般对其它革兰氏阳性菌活性较低，即幽门链球菌属、肠球菌属以及肺炎链球菌属。本品对厌氧菌无效。
体外试验显示，阿米卡星和β内酰胺类抗生素合用可协同拮抗临床上许多革兰氏阴性菌。
阿米卡星最突出的优点是对许多肠道革兰阴性杆菌所产生的氨基糖苷类钝化酶稳定，不会为此类酶钝化而失去抗菌活性。在目前所分离到的12种钝化酶中，本品仅可为AAC(6')所钝化，此外AAD(4')和APH(3')－Ш偶可导致细菌对本品中度耐药。临床分
离的肠杆菌科细菌中对庆大霉素、妥布霉素和奈替米星等氨基糖苷类耐药者约60%～70%对本品仍敏感。近年来革兰阴性杆菌中对阿米卡星耐药菌株亦有增多。
毒理研究
遗传毒性：未进行本品的致突变性试验。
生殖毒性：以成人用药剂量4倍的阿米卡星皮下给予大鼠，对雄性和雌性大鼠的生育力无明显影响。目前尚不清楚阿米卡星是否从人乳中排泄。由于许多药物从人乳中排泄，并且有可能会对哺乳期婴儿产生严重的副作用，因此建议在权衡药物对母亲和婴儿的利弊后，决定是中断哺乳还是停止药物的使用。阿米卡星对大鼠和小鼠的生殖行为的影响的研究显示该药物对生育功能和胎儿都没有损害作用。对于孕妇没有很好的可控性研究，但调查研究表明该药物对于胎儿没有明显的副作用。
致癌性：尚未对动物进行长期研究以判断本品的致癌性。