盐酸纳洛酮注射液

本品主要成份为盐酸纳洛酮。化学名称为：17-烯丙基-4,5α-环氧基-3,14-二羟基吗啡喃-6-酮盐酸盐二水合物。
化学结构式：

分子式：C₁₉H₂₁NO₄·HCl·2H₂O
分子量：399.87

本品为阿片类受体拮抗药。
1.用于阿片类药物复合麻醉术后，拮抗该类药物所致的呼吸抑制，促使病人苏醒。
2.用于阿片类药物过量，完全或部分逆转阿片类药物引起的呼吸抑制。
3.解救急性乙醇中毒。
4.用于急性阿片类药物过量的诊断。

因本品存在明显的个体差异，应用时应根据患者具体情况由医生确定给药剂量及是否需多次给药。
本品可静脉输注、注射或肌内注射给药，静脉注射起效最快，适合在急诊时使用。
因为某些阿片类物质作用持续时间可能超过本品，所以，应对患者持续监护，必要时应重复给予本品。
静脉输注  静脉输注本品可用生理盐水或葡萄糖溶液稀释。把2mg本品加入500ml的以上任何一种液体中，使浓度到0.004mg/ml，混合液应在24小时内使用，超过24小时未使用的剩余混合液必须丢弃。根据患者反应控制滴注速度。
成人使用：
阿片类药物过量  首次可静脉注射本品0.4mg～2mg，如果未获得呼吸功能的理想的对抗和改善作用，可隔2～3分钟重复注射给药。如果给10mg后还未见反应，就应考虑此诊断问题。如果不能静脉给药，可肌内给药。
术后阿片类药物抑制效应  部分纠正在手术中使用阿片类药物后的阿片抑制效应，通常较小剂量本品即有效。本品给药剂量应根据患者反应来确定。首次纠正呼吸抑制时，应每隔2～3分钟，静脉注射0.1mg～0.2mg，直至产生理想的效果，即有通畅的呼吸和清醒度，无明显疼痛和不适。本品大于必需剂量时可明显逆转痛觉缺失和升高血压。同样，逆转太快可引起恶心、呕吐、出汗或循环负担增加。
1～2小时时间间隔内需要重复给予本品的量取决于最后一次使用的阿片类药物的剂量、给药类型(短作用型还是长作用型)与间隔时间。
重度乙醇中毒0.8mg～1.2mg，一小时后重复给药0.4mg～0.8mg。
儿童使用：
阿片类药物过量  小儿静脉注射的首次剂量为0.01mg/kg。如果此剂量没有在临床上取得满意的效果，接下去则应给予0.1mg/kg。如果不能静脉注射，可以分次肌内注射。必要时可用灭菌注射用水将本品稀释。
术后阿片类药物抑制效应  参考成人术后阿片抑制项下的建议和注意事项。在首次纠正呼吸抑制效应时，每隔2～3分钟静脉注射本品0.005mg～0.01mg，直至达到理想逆转程度。
新生儿用药：
阿片类药物引起的抑制  静注、肌注或皮下注射的常用初始剂量为每公斤体重0.01mg。可按照成人术后阿片类抑制的用药说明重复该剂量。
纳洛酮激发试验：
用来诊断怀疑阿片耐受或急性阿片过量。
静脉注射本品0.2mg，观察30秒钟看是否出现阿片戒断的症状和体征，如果没有出现，每注射0.6mg，再观察20分钟。
本品不应给予有明显戒断症状和体征的患者，或者尿中含有阿片的患者。
有些患者特别是阿片耐受患者对低剂量本品发生反应，静脉注射本品0.1mg就可以起诊断作用。

对本品过敏的患者禁用。

1.对小鼠和大鼠进行生殖毒性试验和剂量分别为人常用剂量的4至8倍，结果未显示纳洛酮有胚胎毒性或致畸毒性。由于未在妊娠妇女进行足够的和有效的研究，因有些妊娠妇女只有在必要时才考虑用药。
2.母亲依赖常伴有胎儿依赖，因此在对已知或可疑的阿片依赖妊娠妇女使用本品之前，应考虑对胎儿的危险。纳洛酮可透过胎盘，诱发母亲和胎儿出现戒断症状。轻至中度高血压患者在临产时使用纳洛酮应密切监护，以免发生严重高血压。
3.还不清楚本品是否会影响临产和/或分娩时间。不过，公布的研究显示在临产时使用纳洛酮不会对母亲和新生儿产生不良作用。
4.还不清楚本品是否会通过人乳分泌。因为药物可能会分泌到人乳中，因此哺乳妇女应慎用本品。

没有足够的65岁和65岁以上患者使用本品的临床试验，未发现老年患者与年轻患者对纳洛酮反应的差异。一般情况下，老年患者的剂量选择需慎重，考虑到肝脏、肾脏或心脏功能降低和伴随疾病或其它药物治疗的机率较大，应从小剂量开始用药。

对使用本品过量的患者应进行对症治疗，并严密监护。
成人患者
在一项小型试验中，志愿者接受24mg/70kg药物的治疗未出现毒性。
在另一项试验中，36例急性脑卒中患者接受了4mg/kg(10mg/m²/min)纳洛酮的治疗，随后剂量改为2mg/kg/hr，共用药24小时。23例患者在使用纳洛酮后出现了不良反应，7例患者因不良反应而停药。最严重的不良反应为：癫痫发作(2例)、严重高血压(1例)以及低血压和/或心搏徐缓(3例)。
对健康志愿者给药2mg/kg，有报道称，出现了认知损害和行为异常包括易激怒、焦虑、压力大、多疑、悲伤、注意力不集中和厌食。此外，还报道了躯体症状包括头晕、心情沉重、出汗、恶心和胃痛，报道的行为症状持续2～3天。
儿科患者
地芬诺酯盐酸盐和硫酸阿托品过量的患儿最多只能使用2.2mg纳洛酮。儿科报道了一个2岁半的患儿在治疗地芬诺酯盐酸盐和硫酸阿托品过量引起的呼吸抑制时，不小心使用了20mg纳洛酮，患儿情况良好，恢复后无后遗症。还有报道称一个4岁半的患儿在12小时内使用了2.2mg纳洛酮，未出现后遗症。

静脉注射给药时，通常在2分钟内起效，当肌内注射或皮下注射给药时起效稍慢。作用持续时间长短取决于给药剂量和给药途径。肌内注射作用时间长于静脉注射。但是否需要反复给药取决于所拮抗的阿片类物质的给药剂量、类型和途径。
非肠道给药时，本品在体内快速分布并迅速透过胎盘。与血浆蛋白结合但发生率低。纳洛酮主要与血浆蛋白结合，还可与血浆中的其它成份结合。还不清楚纳洛酮是否会通过人乳排泄。
本品在肝脏代谢，主要与葡萄糖醛酸苷结合，纳洛酮-3-葡萄糖醛酸化合物为主要代谢产物。在一项研究中，药物在成人体内的血清半衰期为30至81分钟(平均为64±12分钟)，新生儿平均血浆半衰期为3.1±0.5小时。口服或静注后，约25-40%的药物以代谢物形式在6小时内通过尿液排出，24小时排出50%左右，72小时排出60-70%。