注射用泮托拉唑钠

本品主要成分为泮托拉唑钠，其化学名称为：5-二氟甲氧基-2-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]]亚磺酰基｝-1H-苯并咪唑钠一水合物。
其结构式为：

分子式：C₁₆H₁₄F₂N₃NaO₄S·H₂O
分子量：423.38
辅料名称：枸橼酸钠、甘露醇、氢氧化钠。

-中、重度反流性食管炎。

-十二指肠溃疡。

-胃溃疡。

-十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃黏膜病变、复合性胃溃疡等引起的急性上消化道出血。

本品仅短期（一般不超过7～10天）用于不宜口服药物的患者。一旦病人可以口服药物，则不可继续使用注射用泮托拉唑钠。
(1)十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃黏膜病变、复合性胃溃疡等引起的急性上消化道出血：一次40mg～80mg，每日1-2次。临用前将10ml 0.9%氯化钠注射液注入冻干粉小瓶内，将溶解后的药液加入0. 9%氯化钠注射液100～250ml中稀释后静脉滴注，15～60分钟内滴完。
(2)十二指肠溃疡、胃溃疡及中、重度反流性食管炎：一次40mg，每日1次。临用前将10ml 0.9%氯化钠注射液注入冻干粉小瓶内，此液可直接输注，时间须超过2分钟；也可将溶解后的药液加入100ml 0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中稀释后静脉滴注，静脉滴注时间不应少于15分钟。
本品不宜用上述之外的液体配制，配制液的ph值为9.配制液需在4小时内用完。

禁用于对本品成份过敏或取代苯并咪唑过敏的患者。

1.妊娠期
致畸作用
妊娠B类(FDA妊娠安全分级)

在动物生殖研究中，大鼠静脉注射20mg/kg/天(根据体表面积，为人推荐剂量的4倍)，家兔静脉注射剂量为15mg/kg/天(根据体表面积，为人推荐剂量的6倍)，结果没有显示泮托拉唑有生殖毒性或对胎儿有害，但还没有在妊娠妇女中进行充分且良好对照的研究，因为动物生殖研究并不总是能预测人类的反应，此药只有在怀孕期间确实需要时方能使用。
2.哺乳期妇女
泮托拉唑及其代谢产物在大鼠的乳汁排出，在一项研究中的一名哺乳期妇女口服一次40mg的泮托拉唑后，在其乳汁中检测到泮托拉唑，这一发现的临床意义尚不清楚，许多可经人乳排出的药物对哺乳期婴儿可产生潜在的严重不良反应。基于在啮齿类动物的致癌性研究中表明的泮托拉唑的潜在致肿瘤性，应根据用药对哺乳期妇女是否获益决定是否终止哺乳或终止药物。

老年患者每日剂量不应超过40mg。

患者使用高剂量(＞240mg)泮托拉唑的经验有限的。患者自发报告中因用药过量而导致的不良反应为已知的泮托拉唑安全性问题。
血液透析不能清除泮托拉唑，若过量，须对症支持治疗。
给小鼠，大鼠和狗单剂量静脉注射泮托拉唑378，230和266mg/kg(根据体表面积，为人推荐剂量的38，46和177倍)，分别为其致命剂量，急性中毒的症状是活动减退，共济失调，驼背坐姿，肢体伸展，卧位，隔离，耳反射丧失和震颤。

泮托拉唑血药峰浓度(Cmax)和血药浓度一时间曲线下面积(AUC)与10mg至80mg静脉注射给药剂量增加成比例。泮托拉唑不蓄积且每日多次给药不改变其药代动力学性质。静脉注射泮托拉唑钠后，其血药浓度快速下降，消除半衰期约为一小时，在CYP2C19基因强代谢型且肝功能正常的人群中，十五分钟内恒速静脉注射泮托拉唑钠40mg的剂量，峰浓度(Cmax)为5.52±1.42µg/ml，血药浓度一时间的总曲线下面积为5.4±1.5µg·h/ml，总清除率为7.6～14.0L/h。
分布
泮托拉唑的表观分布容积约为11.0～23.6L，主要分布在细胞外液。泮托拉唑的血清蛋白结合率约98%，主要为白蛋白。
代谢
泮托拉唑广泛在肝脏通过细胞色素P450(CYP)系统代谢，药物代谢与给药途径(静脉给药或口服)无关，主要代谢途径是由CYP2C19基因去甲基化后硫酸化，其他代谢途径包括通过CYP3A4氧化，没有证据表明泮托拉唑代谢物有显著的药理活性。CYP2C19因一些亚群的缺失而具遗传多态性(例如，3%的白种人和非裔美国人以及17—23%的亚洲人)，虽然亚群缓慢代谢泮托拉唑的消除半衰期值为3.5到10.0小时，但他们每天给药一次，蓄积很少(≤23%)。
排泄
CYP2C19基因强代谢型人群单剂量静脉注射¹⁴C标记的泮托拉唑钠后，约71%的剂量从尿中排出以及18%通过胆汁排泄由粪便排出，无泮托拉唑原型从肾脏排出。
老年
老年人(65至76岁)连续静脉给药后，泮托拉唑的曲线下面积和消除半衰期值与在年轻受试者中观察到的相似，因而对老年患者，不建议调整剂量。
性别
口服给药后，女性中的泮托拉唑曲线下面积和血药峰浓度较男性有适度增加，但体重调整后男性和女性的清除率相似，因而没必要就性别而调整剂量。
肾功能不全
严重肾功能不全患者的泮托拉唑药代动力学参数与正常人类似。对肾功能衰竭患者或血液透析的患者，无需调整剂量。
肝功能不全
在轻度至重度肝功能不全患者(肝硬化患者Child—Pugh分级A—C)口服泮托拉唑后，最高泮托拉唑浓度相对于正常人仅略有增加(1.5倍)，尽管肝脏受损的患者的血清半衰期上升到7～9小时，曲线下面积值增加了5～7倍，但这些升幅并未CYP2C19基因弱代谢且不需调整剂量的人群大，肝脏受损患者的药代动力学变化在每日一次，多剂量给药时，很少导致蓄积，因而轻度至重度肝功能不全患者无需调整剂量，高于40mg/天的剂量在肝功能受损的患者中尚未研究。

药物相互作用

泮托拉唑主要由CYP2C19，少量由CYPs3A4，2D6和2C9代谢。针对CYP2C19底物[地西泮(CYP3A4的底物)和苯妥英(CYP3A4诱导剂)]、硝苯地平、咪唑安定、克拉霉素(CYP3A4底物)、美托洛尔(CYP2D6底物)、双氯芬酸、萘普生、呲罗昔康(CYP2C9底物)和茶碱(CYP1A2的底物)，在健康受试者中进行了体内药物相互作用的研究，泮托拉唑的药代动力学性质没有显著改变。
氯吡格雷部分由CYP2C19代谢成其活性代谢物。在一项交叉临床研究中，66位健康受试者给予氯吡格雷(负荷剂量为300mg，随后75mg/天)并使用泮托拉唑(80mg，与氯吡格雷同时给药)，连续5天。第五天时，将氯吡格雷与泮托拉唑合用时与单独使用氯吡格雷进行比较，氯吡格雷活性代谢产物的平均曲线下面积减少约14%(几何平均比率为86%，90%清除率时为79%至93%)。药效学参数的测量表明了抑制血小板聚集的改变(由5微摩尔ADP诱导)与氯吡格雷活性代谢产物的变化相关，这一发现的临床意义尚不清楚。
体内研究还表明，泮托拉唑不显著影响其他药物的动力学[西沙必利、茶碱、地西泮(和其活性代谢产物、去甲基地西泮)、华法林、苯妥英、美托洛尔、硝苯地平、卡马西平、咪唑安定、克拉霉素、萘普生、吡罗昔康和口服避孕药左炔诺孕酮/炔雌醇]，当它们与泮托拉唑联合用药时，没有必要进行剂量调整。在其他体内的研究中，地高辛、乙醇、格列本脲、安替比林、咖啡因、甲硝唑、阿莫西林与泮托拉唑无临床相关的相互作用。
在评估可能与泮托拉唑产生相互作用的研究基础上，与下列药物合用时，不需要调整剂量；茶碱、西沙必利、安替比林、咖啡因、卡马西平、地西泮(和其活性代谢产物、去甲基地西泮)、双氯灭痛、地高辛、萘普生、吡罗昔康、乙醇、格列本脲、口服避孕药(左炔诺孕酮/炔雌醇、雌二醇)、美托洛尔、硝苯地平、苯妥英、华法林、咪唑安定、克拉霉素、甲硝哗、阿莫西林。

与抑酸剂合用时也无相互作用。
上市后报告表明患者使用包括注射用泮托拉唑钠并伴随华法林(见【药物相互作用】)在内的质子泵抑制剂，其凝血酶原时间、INR升高。

虽然在临床研究中未观察到明显的药物相互作用，但对每天多次服用高剂量的泮托拉唑的弱代谢或肝损伤病人，其潜在的药物相互作用尚未研究。
其他影响：
一项临床药理学研究表明，泮托拉唑每日单剂量口服40mg，2周对以下激素的水平无影响：皮质醇、睾酮、甲状腺素(T₃)、甲状腺素(T₄)、促甲状腺激素、甲状腺素结合蛋白、甲状旁腺激素、胰岛素、胰高血糖素、肾素、醛固酮、促卵泡激素、促黄体激素、催乳激素和生长激素。
药物基因组学：
CYP2C19因一些亚群的缺失而具遗传多态性(例如，3%的白种人和非裔美国人以及17%一23%的亚洲人为弱代谢型)，虽然亚型人群对泮托拉唑的代谢不佳，成年人的消除半衰期值为3.5至10.0小时，但每天单剂量给药，蓄积较少(≤23%)，因而对CYP2C19弱代谢型的成年病人，无需调整剂量。与成年人相似，具CYP2C19慢代谢基因(CYP2C19*2/*2)的儿童，与强代谢型基因(CYP2C19*1/*1)的儿童和中等代谢基因(CYP2C19*1/*1)的儿童相比，其曲线下面积增加到了六倍，弱代谢型病人的口服清除率约为强代谢型的十分之一。