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司库奇尤单抗注射液

【药品名称】
英文名称: Secukinumab Injection
商品名称: 可善挺/Cosentyx
【成分】

活性成份:司库奇尤单抗

司库奇尤单抗是一种通过重组中国仓鼠卵巢(CHO)细胞系表达的、能够特异性地结合于白细胞介素-17AIL-17A)的重组全人源化单克隆抗体IgG1/κ,分子量约为151 kDa;两条重链均含有寡聚糖链。

辅料:海藻糖二水合物、L-组氨酸/组氨酸盐酸盐一水合物、L-蛋氨酸、聚山梨酯80、注射用水。

【性状】 无色至淡黄色液体。
【适应症】

用于治疗符合系统治疗或光疗指征的中度至重度斑块状银屑病的成年患者。

【规格】 暂无权限
【用法用量】

用量
本品的推荐剂量为每次300 mg,在第01234周皮下注射初始给药,随后维持该剂量每月给药一次。
300 mg剂量分2次皮下注射,每次150 mg
用法

本品应通过皮下注射给药。如有可能,应避免在出现银屑病的皮肤区域进行注射。 

患者接受适当的皮下注射技术培训后,如果医生认为合适,该患者可自行注射本品。但医生应确保对患者进行适当的随访。应指导患者根据药品说明书中提供的使用说明注射完整剂量的司库奇尤单抗。使用说明见【司库奇尤单抗预充式注射器的使用操作和废弃处理说明】

特殊人群 
肾损伤/肝损伤
尚未在这些患者人群中对本品开展研究。
儿童患者
参见【儿童用药】章节。
老年患者 

参见【老年用药】章节。

【不良反应】

在司库奇尤单抗对多种适应症(斑块状银屑病和其他自身免疫性疾病)的盲法、开放的临床研究中,共有超过11,900例患者接受了司库奇尤单抗治疗,这代表了20,995患者年的暴露量。

其中,超过7,100例患者暴露于司库奇尤单抗至少1年。

将司库奇尤单抗治疗斑块状银屑病的4项安慰剂对照III期研究的数据进行合并,评价开始治疗12周后司库奇尤单抗相比安慰剂的安全性。共对2,076例患者进行了评价(692例患者接受150 mg剂量的司库奇尤单抗,690例患者接受300 mg剂量的司库奇尤单抗,694例患者接受安慰剂治疗)。 

最常报告的药物不良反应(ADR)为上呼吸道感染(鼻咽炎,鼻炎)。大多数不良反应事件为轻度或中度。

在司库奇尤单抗治疗斑块状银屑病III期研究的安慰剂对照期内,司库奇尤单抗组和安慰剂组中由于不良事件而停药的患者比例分别为1.2%1.2%

按照MedDRA系统器官分类列出在司库奇尤单抗治疗银屑病的临床研究中的药物不良反应(表1)。在每个系统器官分类中,按照频率对不良反应进行排列,首先为最常见的不良反应。在每个频率组别中,按照严重程度降序显示药物不良反应。此外,每种药物不良反应对应的频率类别均基于如下惯例(CIOMS III):很常见(≥1/10),常见(≥1/100< /10);少见(≥1/1,000<1/100);罕见(≥1/10,000<1/1,000);非常罕见(<1/10,000)。

1   在司库奇尤单抗治疗银屑病的临床研究中出现药物不良反应的患者百分比1)

1)对斑块状银屑病患者进行的安慰剂对照临床研究(III期)中,患者暴露300 mg150 mg或安慰剂达12

2)药物不良反应发生频率是基于任何司库奇尤单抗剂量组中观察到的最高百分率

自发性报告和文献病例中报告的药物不良反应(发生频率未知)

从司库奇尤单抗自发性报告和文献报告的上市后经验中获得了下列药物不良反应。因为这些不良反应是从未知人数的人群中自发报告的,无法确切估算其发生频率,因此归类为未知。按照MedDRA系统器官分类列出药物不良反应。这些药物不良反应在每种系统器官分类中,以严重程度降序列出。

2    自发性报告和文献病例中报告的药物不良反应(发生频率未知)

感染

在司库奇尤单抗治疗斑块状银屑病临床研究的安慰剂对照期内(司库奇尤单抗组和安慰剂组分别有1,382例和694例患者接受了长达12周的治疗),司库奇尤单抗组和安慰剂组中分别有28.7%18.9%的患者报告了感染。大多数感染的严重程度为轻度或中度。司库奇尤单抗组和安慰剂组中分别有0.14%0.3%的患者发生了严重感染(见【注意事项】)。

整个治疗期间(共3,430例患者接受了司库奇尤单抗治疗,其中大部分患者接受了长达52周的治疗),接受司库奇尤单抗治疗的患者中有47.5%患者报告了感染(0.9/患者随访年)。接受司库奇尤单抗治疗的患者中1.2%的患者发生了严重感染(0.015/患者随访年)。    

在司库奇尤单抗治疗银屑病关节炎和治疗强直性脊柱炎临床研究中观察到的感染率与在银屑病研究中观察到的结果相似。

超敏反应     

在临床研究中,观察到了荨麻疹和过敏性反应的罕见病例。

免疫原性

在司库奇尤单抗治疗银屑病、银屑病关节炎和强直性脊柱炎的临床研究中,不到1%的接受司库奇尤单抗治疗的患者在长达52周治疗期间出现抗司库奇尤单抗抗体。半数治疗中出现的抗药抗体为中和性抗体,但这与药物失效或PK异常无关。

【禁忌】

对本品活性成份或任何一种辅料存在重度超敏反应的患者禁用。

【注意事项】

感染     

司库奇尤单抗有可能会增加感染的风险。在临床研究中,接受司库奇尤单抗治疗的患者已观察到感染(见【不良反应】)。大多数药物不良反应的严重程度为轻度或中度。     

慢性感染或具有复发性感染病史的患者应慎用本品。     

应指导患者如果出现提示感染的体征或症状,应寻求医生的意见。如果患者出现严重感染,则应对患者进行密切监测,并停用本品,直至感染消退。     

临床研究并未报告对结核病的易感性增加。然而,活动性结核病患者不应给予本品治疗。潜伏性结核病患者在接受本品治疗之前应考虑进行抗结核病治疗。

克罗恩病(Crohns disease     

患有活动性克罗恩病的患者应慎用本品,在临床研究中司库奇尤单抗组和安慰剂组均观察到克罗恩病加重病例,某些病例病情较为严重。应对接受司库奇尤单抗治疗的活动性克罗恩病患者进行密切监测。

超敏反应     

在临床研究中,接受本品治疗的患者中观察到了罕见的过敏性反应。如果发生过敏性反应或其他严重的过敏反应,应立即停用本品,并采取适当的治疗措施。

乳胶敏感人群 - 预充式注射器      

司库奇尤单抗预充式注射器的可拆卸针帽含有天然胶乳的衍生物。尽管针帽中并未检测到天然胶乳,但尚未在乳胶敏感人群中对司库奇尤单抗预充式注射器的安全使用开展研究。 

疫苗     

活疫苗不得与司库奇尤单抗同时使用(见【药物相互作用】)。     

接受司库奇尤单抗治疗的患者可同时接受灭活疫苗或非活疫苗接种。     

在一项研究中,接种脑膜炎球菌疫苗和灭活流感疫苗后,司库奇尤单抗治疗组和安慰剂组中能够对脑膜炎球菌和流感疫苗产生足够免疫应答的患者比例相似(即抗体效价至少增加4倍)。数据表明司库奇尤单抗不会抑制对脑膜炎球菌或流感疫苗的体液免疫应答。

对驾驶和操作机械能力的影响     

本品对驾驶和操作机械能力并无影响或影响程度甚微。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

孕妇     

孕妇使用本品的相关数据有限。动物研究并未显示司库奇尤单抗对妊娠、胚胎/胎仔发育、分娩或产后发育存在直接或间接的有害影响。因动物生殖研究不能完全预测人体反应情况,所以,只有当获益明确大于潜在风险时才可在妊娠期使用本品。     

在食蟹猴的胚胎发育研究中,在整个胚胎器官形成期和妊娠后期给药时,司库奇尤单抗并未显示出母体毒性、胚胎毒性或致畸性。

哺乳期妇女用药     

尚不确定司库奇尤单抗是否会分泌至人体母乳中。由于免疫球蛋白可通过母乳分泌,所以哺乳期妇女应慎用本品。

生育力     

对于具有生育可能的女性无特殊用药建议。

尚未评价本品对于人类生育能力的影响。动物研究并未显示司库奇尤单抗对生育能力存在直接或间接的有害影响(见【药理毒理】)。

【儿童用药】

尚未确定本品在18岁以下儿童患者中的安全性和有效性。

【老年用药】

无需调整剂量(见【药代动力学】)。

【药物相互作用】

活疫苗不得与本品同时使用(见【注意事项】)。      

在司库奇尤单抗治疗斑块状银屑病受试者的一项研究中,司库奇尤单抗和咪达唑仑(CYP 3A4底物)间未见相互作用。     

在司库奇尤单抗治疗关节炎(包括银屑病关节炎和强直性脊柱炎)的研究中,当司库奇尤单抗与甲氨蝶呤(MTX)和/或皮质类固醇同时给药时,未观察到相互作用。

【药物过量】

临床研究中并未报告用药过量病例。     

临床研究中已使用过高达30 mg/kg的静脉给药剂量(即,约为2,000-3,000 mg),并未发现剂量限制性毒性。如果发生用药过量情况,建议对任何不良反应的体征或症状进行监测,并立即进行适当的对症治疗。

【临床试验】

在四项随机、双盲、安慰剂对照的III期研究(ERASUREFIXTUREFEATUREJUNCTURE)中,评价了司库奇尤单抗对适用于光疗或系统治疗的中重度斑块状银屑病患者的安全性和有效性。这四项研究评价了150 mg300 mg司库奇尤单抗相比安慰剂或依那西普的有效性和安全性。此外,还有一项研究(SCULPTURE)对长期维持治疗方案与根据需要进行再治疗方案进行了评估。     

在安慰剂对照研究纳入的2,403例患者中,79%的患者为首次接受生物制剂治疗的患者,45%的患者为非生物制剂治疗失败的患者,8%的患者为生物制剂治疗失败的患者 [6%的患者为抗肿瘤坏死因子(TNF)治疗失败的患者,2%的患者为抗p40治疗失败的患者]。所有治疗组间的基线疾病特征普遍一致,银屑病面积和严重程度指数(PASI)评分的中位基线为19-20分,IGA mod 2011基线评分范围为中度62%)至重度38%),中位基线体表面积(BSA≥27 ,中位皮肤病生活质量指数(DLQI)评分为1012分。III期研究中大约有15%25%的患者在基线期患有银屑病关节炎(PsA)。 

在司库奇尤单抗治疗银屑病的研究1ERASURE)中评价了738例患者。随机分配至司库奇尤单抗组的患者在第01234周接受150 mg 300 mg剂量给药,随后每月接受一次相同剂量给药。对于被随机分配至安慰剂治疗组的患者,如果患者在第12周无应答,那么该患者会在第12131415周接受司库奇尤单抗治疗(150 mg300 mg),随后从第16周开始每月接受一次相同剂量的司库奇尤单抗。在接受研究药物首次给药后,对所有患者进行为期52周的随访。    

在司库奇尤单抗治疗银屑病的研究2FIXTURE)中评价了1,306例患者。随机分配至司库奇尤单抗组的患者在第01234周接受150 mg300 mg剂量给药,随后每月接受一次相同剂量给药。随机分配至依那西普组的患者接受50 mg剂量,每周2次,持续给药12周,随后接受50 mg剂量,每周1次。对于在研究1和研究2中被随机分配至安慰剂治疗组的患者,如果患者在第12周无应答,那么该患者会在第12131415周接受司库奇尤单抗治疗(150 mg300 mg),随后从第16周开始每月接受一次相同剂量的司库奇尤单抗。在接受研究药物首次给药后,对所有患者进行为期52周的随访。     

在司库奇尤单抗治疗银屑病的研究3FEATURE)中评价了177例患者,患者被随机分配使用预充式注射器给药或接受安慰剂治疗12周后,评估通过预充式注射器自行给予司库奇尤单抗的安全性、耐受性和可用性。随机分配至司库奇尤单抗组的患者在第01234周接受150 mg300 mg剂量给药,随后每月接受一次相同剂量给药。随机分配至安慰剂组的患者在第01234周接受安慰剂治疗,随后每月接受一次相同剂量给药。     

在司库奇尤单抗治疗银屑病的研究4JUNCTURE)中评价了182例患者,患者被随机分配使用预充式注射笔给药或接受安慰剂治疗12周,评估通过预充式注射笔自行给予司库奇尤单抗的安全性、耐受性和可用性。在研究3和研究4中,随机分配至司库奇尤单抗组的患者在第01234周接受150 mg 300 mg剂量给药,随后每月接受一次相同剂量给药。随机分配至安慰剂组的患者在第01234周接受安慰剂治疗,随后每月接受一次相同剂量给药。     

在司库奇尤单抗治疗银屑病研究5SCULPTURE)中评价了966例患者。所有患者在第01234812周时接受司库奇尤单抗 150 mg300 mg剂量给药,随后随机接受相同剂量的维持方案(从第12周开始,每月一次)或相同剂量的根据需要进行再治疗方案。随机接受根据需要进行再治疗方案的患者没有达到充分维持疗效,因此建议采取固定每月一次的维持治疗方案。     

安慰剂和阳性对照研究中的共同主要终点为第12周时相比安慰剂组达到PASI 75应答以及IGA mod 2011“清除”或“几乎清除”应答的患者比例(见表3和表4)。300 mg剂量可改善皮肤清除率,尤其是在所有研究中第16周观察到具有峰值效应的PASI 75/90/100IGA mod 2011“清除”或“几乎清除”应答的有效性终点,因此建议使用此剂量。

3    银屑病研究134ERASUREFEATUREJUNCTURE)中PASI 0/75/90/100应答和IGA* mod 2011清除几乎清除临床应答的汇总 

4 银屑病研究2FIXTURE)的临床应答总结

另一项银屑病的研究(CLEAR)对676例使用司库奇尤单抗与乌司奴单抗治疗的患者进行了评价。司库奇尤单抗 300 mg达到了主要终点和关键次要终点,表现为第16周时的PASI 90应答(主要终点)、第4周时PASI 75应答的起效速度和第52周时的长期PASI 90应答优于乌司奴单抗。对于PASI 75/90/100应答和IGA mod 2011 01分应答( “清除”或“几乎清除” )终点,司库奇尤单抗与乌司奴单抗相比显示更大的疗效,在治疗早期便可观察到并一直持续至第52周。

司库奇尤单抗对未采用系统治疗、未采用生物制剂治疗、曾采用生物制剂/TNF治疗以及生物制剂/TNF治疗失败患者均有效。          

300 mg剂量水平下,司库奇尤单抗可快速起效(如下图所示),至第3周平均PASI降低了50%

所有的斑块状银屑病III期研究中包含了约15%25%基线期并发银屑病关节炎的患者。该患者人群中PASI 75的改善情况与总体斑块状银屑病人群相似。

在安慰剂对照研究1和研究2的银屑病关节炎患者亚组中,使用HAQ-残疾指数(HAQ-DI)对患者的身体功能进行了评估。在这些患者中,司库奇尤单抗 150 mg300 mg剂量组患者的HAQ-DI评分相比基线的改善(平均降低-27.5% ,第12周时降低-50.2%)高于安慰剂组患者(-8.9%)。这一改善一直持续至第52周。

斑块状银屑病的特殊部位/形式     

在另外两项安慰剂对照研究中,司库奇尤单抗治疗甲银屑病患者(TRANSFIGURE198例患者)和掌跖斑块状银屑病患者(GESTURE205例患者)可见改善。在TRANSFIGURE研究中,第16周时,司库奇尤单抗疗效优于安慰剂 [通过中度至重度斑块状银屑病伴甲受累患者的甲银屑病严重程度指数(NAPSI%)相比基线的显著改善来评估]300 mg46.1%150 mg38.4%,安慰剂:11.7%)。在GESTURE研究中,通过对中度至重度掌跖斑块状银屑病患者的ppIGA 01反应(“清除”或“几乎清除”)的显著改善来评估,司库奇尤单抗在第16周时疗效优于安慰剂(300 mg33.3%150 mg22.1%,安慰剂:1.5%)。     

一项安慰剂对照研究(SCALP)评价了102例中度至重度头皮银屑病患者,定义为银屑病头皮严重程度指数(PSSI)评分≥12分, IGA mod 2011仅头皮评分≥3分,头皮受累表面积至少达30%。在本项研究中,62%的患者头皮受累表面积至少达50%。第12周时,司库奇尤单抗 300 mg疗效优于安慰剂 [通过PSSI 90应答(52.9%相比2.0%)和IGA mod 2011 01仅头皮应答(56.9%相比5.9%)相比基线的显著改善来评估]。截至第3周观察到司库奇尤单抗 300 mg组中两个终点的有效性均大于安慰剂组。司库奇尤单抗治疗组持续治疗至第24周的患者中,两个终点均持续获得改善(PSSI 90应答率为 58.8%IGA mod 2011 01仅头皮应答率为62.7%)。

生活质量/患者报告的结局     

在司库奇尤单抗治疗银屑病的研究1-4中,经证实,与安慰剂组相比,第12周时DLQI(皮肤病生活质量指数)相比基线获得统计学显著改善。安慰剂对照的银屑病研究1ERASURE)和研究2FIXTURE)中,司库奇尤单抗 300 mg组、司库奇尤单抗 150 mg组和安慰剂组中,第12周时DLQI相比基线的平均减少(改善)范围分别为-10.4-11.6-7.7-10.1以及-1.1-1.9,这些改善维持达52周。     

在安慰剂对照的银屑病研究1ERASURE)和研究2FIXTURE)中,经验证的银屑病症状日记© 证实,与安慰剂组相比,第12周时患者报告的头皮瘙痒、疼痛和脱皮体征和症状相比基线获得统计学显著改善。     

在与乌司奴单抗比较的银屑病研究(CLEAR)中,经证实,与乌司奴单抗治疗组患者相比,司库奇尤单抗治疗组患者第4周时的DLQI(皮肤病生活质量指数)相比基线获得统计学显著改善,并且这些改善维持达52周。与乌司奴单抗治疗组患者相比,司库奇尤单抗治疗组患者的工作生产力和活动障碍问卷-银屑病结局(WPAI-PSO)获得较大改善。     

在与乌司奴单抗比较的银屑病研究(CLEAR)中,经银屑病症状日记©证实,与乌司奴单抗治疗组患者相比,司库奇尤单抗治疗组患者中第16周和第52周时患者报告的头皮瘙痒、疼痛和脱皮体征和症状相比基线获得统计学显著改善。      

在安慰剂对照的头皮银屑病研究(SCALP)中,经证实,与安慰剂组相比,第12周时通过Scalpdex测量的HRQoL(健康相关生活质量指数)相比基线获得统计学显著改善。从第4周开始便观察到这些改善,这些改善维持至第24周。     

在安慰剂对照的头皮银屑病研究(SCALP)中,经证实,第12周时患者报告的头皮瘙痒(-59.4%)、疼痛(-45.9%)和脱皮(-69.5%)体征和症状相比基线获得统计学显著改善(降低),而安慰剂组患者的头皮瘙痒(7.7%)和疼痛(38.5%)出现恶化,脱皮改善较小(-4.7%)。  

中国群组研究     

在主要来自中国的中度至重度斑块状银屑病患者(441/543名)中进行III期研究(CAIN457A2318),旨在评估司库奇尤单抗在该人群中的有效性和安全性。     

患者按2:1:1的比例分配至以下治疗组之一:司库奇尤单抗 300 mg组、司库奇尤单抗 150 mg组和安慰剂组。随机分配至司库奇尤单抗组的患者在第01234周时接受150 mg300 mg给药,之后调整为每月一次相同剂量给药。随机分配至安慰剂组的患者如果在第12周时无应答,则在第12131415周时转而接受司库奇尤单抗 300 mg,第16周开始调整为每月一次相同剂量给药。从首次研究药物给药开始,对所有患者进行最长52周的随访。

12周时,研究达到了主要目的(即由PASI 75应答和IGA mod 2011 01应答组成的共同主要疗效终点)及关键性次要目的(即PASI 90应答)。第12周时的关键疗效终点证明(见表 6),150 mg300 mg 司库奇尤单抗在中国中度至重度斑块状银屑病患者中相比安慰剂具有统计学显著性且有临床意义的优效性。

司库奇尤单抗 300 mg150 mg组中,高应答率持续增高至第16周。第16周时,司库奇尤单抗 300 mg组的PASI 75PASI 90PASI 100IGA mod 2011 0/1应答率(分别为97.7%87.0%39.7%81.6%)均高于司库奇尤单抗 150 mg组(分别为95.0%76.1%28.5%76.3%)。     

司库奇尤单抗150 mg300 mg相较于安慰剂起效更快,PASI 75IGA mod 2011 0/1应答早至第2周即可见,PASI 90应答至第3周即可见,PASI 100应答至第4周即可见。PASI分数的百分比变化支持司库奇尤单抗(特别是300 mg剂量)的快速起效。司库奇尤单抗 300 mg组和150 mg组分别在第3周和第4周时达到PASI评分自基线平均降低≥50%,但安慰剂组在任何访视中均未见此结果。     

两个司库奇尤单抗剂量组在第12周达到DLQI 01应答的患者比例(150 mg组为28.2%300 mg组为41.6%)均显著高于安慰剂组(1.8%)(p<0.0001)。

【药理毒理】

药理作用

作用机制     

司库奇尤单抗是一种人源化IgG1单克隆抗体,能够选择性结合细胞因子-白细胞介素17AIL-17A)并抑制其与IL-17受体的相互作用。IL-17A是人体正常炎症和免疫应答过程中天然形成的细胞因子。司库奇尤单抗能够抑制促炎细胞因子和趋化因子的释放。

药效学      

研究表明银屑病斑块中IL-17A水平升高。而本品能够降低银屑病斑块的表皮中性粒细胞和IL-17A水平。司库奇尤单抗治疗后第4周和第12周测得的血清总体IL-17A(游离的和与司库奇尤单抗结合的IL-17A)水平出现升高。这些药效学活性来源于一些小型探索性研究。目前,这些药效学活性与司库奇尤单抗发挥临床疗效的作用机制之间的关系尚不明确。     

在银屑病关节炎和强直性脊柱炎患者的血液中发现分泌IL-17A的淋巴细胞和先天免疫细胞数目增加以及IL-17A水平升高。  

毒理作用     

根据使用司库奇尤单抗或鼠源抗鼠IL-17A抗体进行的组织交叉反应性试验、安全药理学、重复给药毒性和生殖毒性研究的数据,这些非临床研究结果显示司库奇尤单抗对人体无特殊风险。     

由于司库奇尤单抗可与食蟹猴和人IL-17A结合,因此在食蟹猴中对司库奇尤单抗的安全性进行了研究。食蟹猴接受13周皮下给药以及26周静脉给药后,未见不良影响 [包括药代动力学、药效学、免疫原性和免疫毒性(例如:T细胞依赖性抗体应答和NK细胞活性)评估]。猴接受13150 mg/kg剂量每周一次皮下给药后观察到的平均血清浓度为预期最高临床剂量下银屑病患者的预测平均血清浓度的48倍。当考虑食蟹猴26周静脉毒理学研究中的平均血清浓度时,暴露倍数更高。仅在101只动物中的一只动物中检测到抗司库奇尤单抗的抗体。当司库奇尤单抗应用于正常人体组织时,并未观察到非特异性组织交叉反应性。     

尚未在动物研究中评估本品潜在的致癌性或致畸性。某些已发表文献表明,IL-17A能够直接促进癌细胞体外浸润,而其他一些研究报告则认为IL-17A能够促进T细胞介导的肿瘤排斥反应。通过中和抗体对IL-17A进行消除,可以抑制小鼠肿瘤生长。尚不明确小鼠模型中得到的实验结果是否与人体恶性肿瘤风险存在相关性。     

在食蟹猴的胚胎发育研究中,当在整个胚胎器官形成期和妊娠后期给药时,司库奇尤单抗并未显示母体毒性、胚胎毒性或致畸性。

在小鼠的生育力和早期胚胎发育以及产前和产后发育研究中,并未观察到鼠源抗鼠IL-17A抗体的不良影响。这些研究中使用的较高剂量超过了在IL-17A抑制作用和活性方面的最大有效剂量(见【孕妇及哺乳期妇女用药】)。

【药代动力学】

吸收      

斑块状银屑病患者接受150mg(推荐剂量的一半)或300 mg单次皮下给药后,司库奇尤单抗的血清浓度于给药后6天达到峰值(Cmax ),平均值(±SD)分别为13.7 ± 4.8μg/ml27.3 ± 9.5μg/ml     

司库奇尤单抗多次皮下给药后,第12周的平均(±SD)血清谷浓度范围为22.8 ± 10.2μg/ml150 mg)至45.4 ± 21.2μg/ml300mg)。     

按每4周一次的给药方案进行给药后,司库奇尤单抗在第24周达到稳态浓度。平均(±SD)稳态谷浓度范围为16.7 ± 8.2μg/ml150 mg)至34.4 ± 16.6μg/ml300 mg)。     

健康受试者和斑块状银屑病受试者接受150 mg(推荐剂量的一半)或300 mg皮下给药后,司库奇尤单抗的生物利用度范围为55%77%

分布     

斑块状银屑病患者接受单次静脉给药后的终末期表观分布容积(Vz)的均值范围为7.10-8.60 L,这表明司库奇尤单抗仅有限分布于外周房室。

生物转化     

大多数IgG在液相或受体介导的内吞作用之后,通过细胞内分解代谢而消除。  

消除     

斑块状银屑病患者接受单次静脉给药后的平均系统清除率(CL)范围为0.130.36 L/天。在群体药代动力学分析中,斑块状银屑病患者的平均系统清除率(CL)为0.19 L/天。CL未受性别影响且无剂量和时间依赖性。     

根据群体药代动力学分析的估计,斑块状银屑病患者中,平均消除半衰期为27天;静脉给药的银屑病研究显示,平均消除半衰期范围为1846天。

剂量比例关系     

多项研究(静脉给药剂量范围为1×0.3 mg/kg3×10mg/kg,皮下给药剂量范围为1×25 mg300 mg多次给药)中确定了司库奇尤单抗在斑块状银屑病患者中单次给药和多次给药后的药代动力学特征。在所有的给药方案中,暴露量与剂量成比例关系。

特殊人群 

老年患者     群体药代动力学分析结果表明:成年斑块状银屑病、银屑病关节炎和强直性脊柱炎受试者的年龄对司库奇尤单抗清除率并无显著影响。65岁及65岁以上受试者中司库奇尤单抗的表观清除率与65岁以下受试者相似。

肾损伤或肝损伤患者      

肾损伤或肝损伤患者无可用的药代动力学数据。本品原型药物(一种IgG单克隆抗体)的肾脏清除率较低,且重要性较小。IgG主要通过分解代谢被消除,肝损伤预期不会影响本品的清除率。  

体重对于药代动力学的影响     

司库奇尤单抗清除率和表观分布容积随体重增加而升高。

种族     

本品在中国人、日本人和高加索人受试者的药代动力学特征相似。

药物相互作用

细胞色素P450底物     

在患有斑块状银屑病的受试者中,咪达唑仑(CYP3A4底物)单独服用,或在司库奇尤单抗300 mg单次或5次每周单次皮下给药后服用,咪达唑仑的药代动力学特征相似。

【贮藏】 冷藏条件下(2~8℃)保存,不得冷冻。如有必要,本品仅可在给药前置于室温(不得超过30°C)非冷藏条件下保存一次且不得超过4天。 应将本品置于原包装中避光保存直至使用。请勿摇晃,以免产生泡沫。本品不含防腐剂;请废弃未使用的部分。
【包装】 暂无权限
【有效期】 24个月
【执行标准】 暂无权限
【批准文号】 暂无权限
【生产企业】 暂无权限
数据更新时间:2025-05-08
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