*.*.44.54
药智数据企业版
量身打造,体验升级
立即前往
VIP免费试用申请
登录 注册
当前位置: 首页 > 反馈纠错 帮助中心
阿西美辛
CAS号 53164-05-9
中文别名 1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸羧甲基酯; [1-(对氯苯甲酰基)-5-甲; 醋炎痛; 炎痛美新; 乙酰消炎痛; 1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸羧甲酯; 消炎痛醋酯
英文别名 1-[P-CHLOROBENZOYL]-5-METHOXY-2-METHYLINDOLE-3-ACETIC ACID CARBOXYMETHYL ESTER; ACEMETACIN; AURORA KA-6229; ((1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl)acetoxy)aceticacid; (1-(p-chlorbenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-acetoxy)essigsaeure; 1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1h-indole-3-aceticacicarboxymethyl; 1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1h-indole-3-aceticacidcarboxymethyl; 2-(2-(1-(p-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl)acetoxy)aceticacid; acemetacinum; acemix; aximeixin; k-708; rantudil; rheumibis; tv1322; 1-(4-Chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indole-3-acetic Acid Carboxymethyl Ester; Emflex; Solart; 1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1h-indole-3-acetic aci carboxymethyl ((1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl)acetoxy)acetic acid (1-(p-chlorbenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-acetoxy)essigsaeure 1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1h-indole-3-acetic acid carboxymethyl 2-(2-(1-(p-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl)acetoxy)acetic acid acemetacin acemetacinum acemix
分子量 415.83
分子式 C21H18CLNO6
EINECS编号 258-403-4
综合信息 查看供应
目录导航
提示:点击目录可直接跳转到对应的信息。


阿西美辛物理化学性质

【外观性状】从石油醚得淡黄色细微结晶,熔点150-153℃。急性毒性LD50雄、雌小鼠,雄、雌大鼠(mg)55.518.4224.230.1口服;34.151.138.128.3静脉注射。
【熔点 】151.5°C

阿西美辛产品用途

具有抗炎镇痛作用,用于类风湿性关节炎、骨关节炎等


阿西美辛应用领域

【用途一】具有抗炎镇痛作用,用于类风湿性关节炎、骨关节炎等

【用途二】非甾体消炎镇痛药,有明显抑制炎症的作用。适用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、肌纤维组织炎、坐骨神经痛等的治疗。

【用途三】消炎镇痛药。乙酰消炎痛是消炎痛的前体药物,在体内经代谢变成消炎痛而发挥作用。由于本品的抗炎作用强,对胃肠道系统粘膜损害作用非常小,故与消炎痛相比,治疗范围更广。



阿西美辛制备方法

【方法一】方法1:以在吲哚美辛的合成中得到的N-(4-甲氧基苯基)-4-氯苯甲酰肼为原料,和(3-乙酰基丙酰氧基)乙酸苄酯(其制备见方法3)环合,得到[1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酰氧基]乙酸苄酯(I)。得到的苄酯(I)溶于冰醋酸中,在室温下在钯-炭催化剂上进行加氢,当氢吸收停止后,过滤去催化剂,滤液减压浓缩,残液加入石油醚中重结晶,得阿西美辛精品,熔点149.5~150.5℃,收率93%。

方法2:以吲哚美新为原料。

在搅拌下,将180g(0.503mo1)吲哚美新溶于900ml无水二甲基甲酰胺,加入35g(0.253mo1)磨细和干燥的碳酸钾,在50℃下搅拌45min。在15min中,滴入128g(0.56mo1)溴乙酸苄酯,在50℃下搅拌3h。过滤,滤液浓缩,剩余物溶于氯仿,用水洗至中性,无水硫酸钠干燥。浓缩,异丙醚-乙酸乙酯重结晶,得228g化合物(I),收率89.5%,熔点96℃。

60g(0.12mo1)化合物(I)溶于700ml乙酸乙酯,加入6g 5%钯-炭催化剂,在40℃下氢化1h,吸收约2.921L氢气(20℃)。过滤,浓缩,往剩余物加入石油醚(40~60℃),使结晶完全,并在冰箱中放置12h。过滤,先空气中干燥,后真空干燥,得46g阿西美辛,收率93%,熔点150~153℃。

方法3:以对甲氧基苯肼和(3-乙酰基丙酰氧基)乙酸苄酯为原料。

(3-乙酰基丙酰氧基)乙酸苄酯的制备。93.5g(0.68mo1)干燥碳酸钾悬浮于650ml无水二甲基甲酰胺,加热至40℃,在70min内滴入116.1g(1.0mo1)3-乙酰基丙酸。加毕,冷至30℃,加入229.1g(1.0mo1)2-溴乙酸苄酯。在50℃下反应4h。过滤除去无机盐,用甲苯提取。提取液浓缩,剩余物溶于400ml二氯甲烷,水洗至中性,无水硫酸钠干燥。浓缩,剩余物溶于。1000ml异丙醚,加入冷至-25℃的1500ml石油醚(40~60℃),于-15℃下放置1h。过滤,在22℃下真空干燥,得235g(3-乙酰基丙酰氧基)乙酸苄酯,收率89%,熔点31.5~32.5℃,沸点176~178℃/1.20kPa。

26.3g(0.19mo1)对甲氧基苯肼溶于125ml冰乙酸和450ml水,在搅拌下,滴入50g(0.19mo1)(3-乙酰基丙酰氧基)乙酸苄酯,再搅拌1h。用甲苯提取,提取液水洗至中性,干燥,浓缩,得75.5g棕色油状的化合物(Ⅱ),直接用于下列反应。

将化合物(Ⅱ)直接溶于125ml无水吡啶,加入500ml无水乙醚,再在0℃加入43.5g对氯苯甲酰氯在250ml无水乙醚的溶液,在氮气保护下回流2h,冷却,水洗至中性,干燥,浓缩,得95g化合物(Ⅲ)的粗品。无需提纯,直接用于下步反应。

将化合物(Ⅲ)直接溶于380ml乙酸,在80℃下加热5min。减压浓缩,剩余物溶于氯仿,用碳酸氢钠溶液洗,并水洗至中性。用氧化铝层析,氯仿洗脱。浓缩后用乙醚重结晶,得10.6g化合物(I)。从对甲氧基苯肼计,收率11%。化合物(I)再如方法2还原为阿西美辛。

方法4:对甲氧基苯肼和(3-乙酰基丙酰氧基)乙酸苄酯也可先环合,再对氯苯甲酰化。

45.7g(0.26mo1)对甲氧基苯肼盐酸盐和69.2g(0.26mo1)(3-乙酰基丙酰氧基)乙酸苄酯溶于260ml乙酸,先在28℃搅拌42h,再在50℃搅拌5h。蒸出150~180ml溶剂后,加入500ml冰水,用4×100ml甲苯提取。提取液合并,用碳酸氢钾溶液洗至无酸,无水硫酸钠干燥。过滤,浓缩,得92g粗品。经蒸馏,可得76g化合物(IV),收率80%,沸点165℃(≤100Pa)。

77.5g(0.44mo1)对氯苯甲酰氯溶于275ml专用石油(沸点180~220℃)中加热至沸,在20min中,滴加41g(0.1lmo1)化合物(Ⅳ)。加毕,在190-195℃加热2~3h,至无氯化氢放出。冷至40℃,加入200ml乙醚。在室温下结晶后,再放入冰箱过夜。过滤收集结晶,用异丙醚洗,再用乙酸乙酯和异丙醚重结晶,得43.3g化合物(I),收率78%。化合物(I)再如方法2还原为阿西美辛。

【方法二】以消炎痛为原料,在乙醚-吡啶中与氯化亚砜反应生成消炎痛的酸性酰氯化物,然后在干燥吡啶中与乙醇酸反应得乙酰消炎痛。收率为54%。也可由消炎痛与氯代乙酸乙酯在DMF溶液中反应制得。




化学品安全说明书(MSDS)



储运特性





安全术语
S22Do not breathe dust.
切勿吸入粉尘。
S25Avoid contact with eyes.
避免眼睛接触。
S36/37/39Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.
穿戴适当的防护服、手套和护目镜或面具。
S45In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the label whenever possible.)
若发生事故或感不适,立即就医(可能的话,出示其标签)。
风险术语
R26/27/28Very toxic by inhalation, in contact with skin and if swallowed.
吸入、皮肤接触及吞食有极高毒性。