扎那米韦物理化学性质

熔点： 2560C (dec.)
密度：1.75 g/cm33

扎那米韦产品用途

扎那米韦(zanamivir)是一个有效的流感病毒唾液酸抑制剂，用于流感的预防和治疗。

扎那米韦 药理、药效学研究

     体外结合试验表明，扎那米韦对A/Tokyo/3/67(N2)流感病毒的抑制是以慢结合的方式进行的，其与流感病毒唾浓酸酶的结合常数(Ki值)比与人唾液酸酶的Ki值高得多。由此说明，扎那米韦有高度特异性。研究人员指出，慢结合是该药物分子中胍基部分的作用，且对流感A型病毒的特异性，对B型病毒作用较弱。胍基能将A型病毒唾液酸酶活性部位的、呈结合状态的水分子逐出而产生紧密结合，达到抑制效果。扎那米韦对流感A型和B型多种病毒株(包括实验室和最近临床分离的病毒株以及对金刚烷胺、金刚乙胺耐药的病毒株)的体外活性研究结果发现，该药对所有分离的病毒均有极强活性，对实验室传代病毒株中的流感A型病毒的IC50为0.004～0.014μmol/L，对B型病毒IC50为0.005μmol/L。而金刚烷胺和金刚乙脘的IC50分别为为1.1～7.3μmol/L和0.45～0.62μmol/L。扎那米韦对流感A型和B型病毒的临床分离病毒株的IC50为0.002～16μmol/L，在用药浓度为10mmol/L时尚未见其有细胞毒性。对人呼吸道上皮表流感毒B/Hong Kong/5/72毒株也有较强活性，24小时和48小时的IC50值分别为0.54μmol/L和0.25μmol/L，在浓度高达100μmol/L时未见对人的呼吸道上皮细胞有毒性，而利巴韦林的浓度在10和100μmol/L时，对人呼吸道上皮细胞生长有明显的抑制作用，根据体外研究的数据表明，扎那米韦是迄今所发现的作用最强、酶特异性的广谱抗流感药物。但对单纯性疱疹A型和B型病毒、带状疱疹病毒、人巨细胞病毒、人鼻2型和14型病毒以及副流感2型和3型病毒均无作用。
     在体内实验中，用动物模型研究了扎那米韦的抗病毒活性。该药对流感A型病毒中的A/Singapore/1/57(H1N1)和A/Mississippi/1/85(H3N2)两个病毒株的抑制活性比金刚烷胺强100倍；比神经氨-5-乙酰-2-烯强300倍；比利巴韦林强1200倍。并能明显降低小鼠肺中病毒的滴度和受感染小鼠的死亡率，且未见病毒复燃。

扎那米韦药动学研究

        采用经口给药、鼻内给药、皮内或静脉注射给药等多种途径研究了扎那米韦在小鼠体内的药动学。实验结果表明，除口服给药外，其它途径给药均有较好的生物利用度。静注的消除半衰期为10min。经口、皮内和鼻内给药的尿液排泄率分别为3%、68%和43%。
        在人体药动学研究中，分别过行了不同剂量下单剂量静脉注射给药和多剂量给药的药动学实验。静注扎那米韦后，体内消除迅速，消除半衰期为1.6h，多以原药形式经尿液排泄，尿中原药量为给药量的87%；体内分布仅限于细胞外液，Vdss为16L。经鼻给药后，尿中原药排泄量比静注给药少得多，为4%～10%，血浆半衰期为3.4h，生物利用度为10%～25%；吸入给药的半衰期为2.9h。在剂量为16mg时，每日4次，连续7日多剂给药，药动学线性未见改变。

扎那米韦储运特性

储存条件：-20°C