药物大类 | 心血管病合理用药 |
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药物小类 | 高血压用药 |
药物名称 | 硝苯地平-高血压用药 |
英文名 | Nifedipine |
用法用量 |
1.轻、中度高血压及急症高血压 降压作用强大、迅速而完全,一般在给药后30-60分钟见效,维持时间达3小时。一般高血压患者,每日20-60mg,分3-4次口服,控释片30-60mg,每日1次,高血压危象或高血压伴有急性左心衰竭者,可立即舌下含服10-20mg,待血压下降并平稳后改为口服维待。 2.各种类型的心绞痛:硝苯地平广泛应用于变异型心绞痛,疗效高,能显著减少心绞痛的发作次数和硝酸甘油用量,长期口服治疗可控制50%心绞痛患者的发作,90%的患者症状得以减轻;对慢性稳定型心绞痛效果亦佳,可使70%患者心绞痛改善,运动耐量增加30%。 不稳定型心绞痛(冠状动脉阻塞兼痉挛)患者,当住院时用β-受体阻断剂或静滴硝酸甘油无效,在使用β-受体阻断剂的基础上加用硝苯地平通常可收到良好效果。此外,伴有窦房结功能不良、房室传导障碍的心绞痛患者,这些不适于维拉帕米治疗者仍可选用硝苯地平。但本药不是治疗不稳定型心绞痛的首选药物。 剂量与用法:舌下、口服及静脉给药均可。舌下含服每次10mg。10分钟即可起效;口服每次10-20mg,每日3次;静脉注射每次1mg。控释片每日1次给药30-90mg。 3.肺动脉高压 适于伴左至右分流的先心病肺动脉高压及特发性肺动脉高压,但常规用药前应做急性血管扩张试验,阳性反应者方可使用,患者舌下含服硝苯地平1小时后,肺动脉压、肺总阻力指数及肺血管阻力指数明显下降,心排出量、心排血指数及氧抽送量明显增加,血流动力学指标有所改善。推荐用药剂量为:体重<30kg者一次10mg,30-60kg者一次20mg,>60kg者一次30mg,碾碎舌下含化或口服,若耐受良好可长期服用,每日120~240mg,分次口服。 |
药理学 |
1.对血管作用 以二氢吡啶类最明显,舒张血管平滑肌使外周阻力下降,降压作用明显。新的第二代钙离子拮抗剂有高度血管选择性,扩张冠状动脉,并改善侧支循环。对脑、肾、肠系膜及肢体血管也有舒张作用,对静脉作用小,一般不增加静脉容量,还有保护血管内皮细胞结构和功能完整、抗动脉硬化、抑制血管平滑肌细胞增生的作用。 (1)抑制血管平滑肌兴奋收缩偶联,降低平滑肌张力,扩张冠状动脉、脑血管及肾动脉,促进冠状动脉侧支循环形成,改善心、脑、肾等重要脏器供血; (2)扩张肺及周围血管、降低总外周阻力,使血压、肺动脉压降低及心脏前、后负荷减轻; (3)在某种程度上可减轻血管及心脏的重塑作用,使管壁顺应性增加、靶器官结构改变及功能损害减小。 2.对心脏作用 以非二氢吡啶类地尔硫䓬和维拉帕米最为明显,具有负性肌力、负性频率和负性传导作用,对缺血心肌有保护及抗心肌肥厚作用。 (1)抑制心肌细胞Ca2+跨膜内流、使胞浆内游离Ca2+浓度下降,心肌收缩力减弱呈负性肌力作用、心肌耗氧量降低; (2)抑制窦房结自律性及减慢房室传导,呈现负性变时及负性变传导作用; (3)防止心肌细胞内Ca2+ “超负荷”,保护心肌免遭自由基脂质过氧化损伤,对缺血心肌有保护作用。 3.对血流动力学作用 CCB扩张小动脉舒张,降低周血管阻力。但不同CCB降压及降低血管外周阻力的同时,对心率及心搏出量影响不同。二氢吡啶类尤其短效硝苯地平反射性引起交感神经兴奋最明显,长效制剂则较轻,非双氢吡啶类由于抑制窦房结自律性及房室结传导而减慢心率。对区域性血流的影响,各种钙拮抗剂也有差异,对冠脉均有扩张作用,缓解心绞痛,对肾脏扩张入球小动脉增加肾血流,且有排钠利尿作用;对脑血流亲脂性的二氢吡啶类药物如尼群地平、尼卡地平在未明显降压时即可改善脑血流。 4.对代谢效应 对钾无影响,但严重高血压大剂量应用硝苯地平可发生低血钾,长期应用可增加肾排钠,对血脂无明显影响。偶有报道,维拉帕米、地尔硫䓬及硝苯地平在剂量较大或糖耐量下降的患者升高血糖,但缺乏充分的依据。 (1)对血脂代谢无不良影响,某些药物可升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)或降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C); (2)改善胰岛素抵抗,增加组织对胰岛素的敏感性; (3)抑制内皮素分泌、减少ATP分解、维持细胞Ca2+、Na+、K+平衡、减轻血管切应力损伤。 5.其他作用 有舒张非血管平滑肌、抑制血小板聚集作用。 (1)抑制支气管、肠道及泌尿生殖道平滑肌,缓解平滑肌痉挛; 〔2)抑制血小板聚集,改进低氧血症时血流变异常,改善红细胞变性能力; (3)可抑制血管平滑肌细胞增殖及向内膜下的迁移过程,此与抑制动脉粥样硬化有关,双氢吡啶类药物有抑制和延缓粥样硬化进程的作用; (4)抑制兴奋-分泌偶联,影响多种腺体的分泌; (5)逆转心肌肥厚及有轻度利钠、利尿作用等; |
相互作用 |
(一)强心苷 1.维拉帕米与地高辛或洋地黄毒苷 合用后,可使血清地高辛浓度升高,可诱发或加重洋地黄中毒。 2.硝苯地平与地高辛 不主张两药合用治疗充血性心衰。 3.地尔硫䓬与地高辛 两药合用时控制快速性心房纤颤患者的心室率疗效较好,但有报告,两药合用时血清地高辛浓度升高20%-60%,应警惕发生洋地黄中毒。 4.地尔硫䓬与洋地黄毒苷 两药合用时,可使洋地黄毒苷血浆浓度升高6%-30%(平均21%)。 5.新二氢吡啶类与地高辛 尼卡地平与地高辛合用后,可使地高辛血浆浓度升高约15%。 (二)β-受体阻断剂 1.维拉帕米与普萘洛尔 两药合用时可增加对心脏的负性肌力、负性传导及负性频率作用,因而易诱发低血压、呼吸困难、心动过缓、心力衰竭,甚至心脏停搏。预激综合征患者使用这两种药物后,有可能发生快速性房室折返性心动过速或使房颤时的心室率进一步加快。 2.硝苯地平与普萘洛尔 普萘洛尔可抵硝酸异山梨酯引起的反射性交感神经兴奋作用。二者合用降压效果持久且不良反应少,尤其适用于中、重型高血压病;合用治疗劳累型心绞痛,不仅使心肌耗氧量显著减少,心肌供氧量不变或增加,普萘洛尔还能抵硝酸异山梨酯定增加心率的不良反应。 3.地尔硫䓬与普萘洛尔 治疗心绞痛和阵发性室上性心动过速有效。但两药合用可引起心动过缓、抑制房室传导、延长房室结有效不应期;有的患者出现窦性停搏、直立性低血压等。故病窦综合征、房室传导阻滞及心力衰竭患者应慎重。 4.新二氢吡啶类与β-受体阻断剂 两药合用治疗高血压病可明显提高降压程度和有效率,并可克服尼群地平等扩张血管反射性引起的心率增加等不良反应。 〔三)硝酸酯类 CCB与硝酸酯类合用治疗高血压、心绞痛有显著疗效。 (四)胺碘酮 1.维拉帕米 两药均具有抑制窦房结自律性、房室传导和心肌收缩力的作用,故两药合用后可诱发心衰、低血压、心动过缓和房室传导阻滞。目前多不主张将这两种药物联合使用。 2.硝苯地平 硝苯地平反射性引起心动过速和心肌收缩力增强,与胺碘酮合用时可对抗胺腆酮的交感阻滞作用,抑制胺腆酮引起的心动过缓。但有的作者认为,硝苯地平有抑制窦房结自律性、房室传导性作用,与胺碘酮合用时,更减慢窦性心率、增加房室传导阻滞,可引起严重后果。 3.地尔硫䓬 两药合用时,可引起窦性停搏,低血压及交界性逸搏。 (五)奎尼丁 1.维拉帕米 两药合用的有利于清除激动在心房内折返,两药合用转复心房纤颤时具有协同作用。 2.硝苯地平 两药合用时,血清奎尼丁浓度显著降低;这是由于硝苯地平的扩血管作用使奎尼丁的分布容积增加所致。停用硝苯地平后,血清奎尼丁浓度反跳性增高。 3.地尔硫䓬 两药合用适于治疗快速性心律失常,但应注意心率及心律,避免传导阻滞。 (六)其他抗心律失常药物 ].维拉帕米与美西律可产生有益的协同作用,常用于快速性心律失常的长期治疗。美西律对心脏的自律性和传导性影响较少,对心肌抑制作用也很轻。两药合用未见严重不良反应。 2.硝苯地平与二丙胺、普鲁卡因胺合用应十分慎重。 3.地尔硫䓬与普鲁卡因胺合用后未见严重不良反应。 4.地尔硫䓬与丙吡胺合用可能有协同负性肌力作用。 (七)卡托普利 1.维拉帕米 两药合用可增加降压效果,尤其适合于重症高血压病。治疗高血压急症时,维拉帕米可先静脉注射,待血压下降后再改为口服,或只使用一种药物维持治疗。 2.硝苯地平 两药合用降压效果增强,使血压持续降低。 3.新二氢吡啶类 与卡托普利合用治疗高血压病,有协同作用;且不会引起反射性心率加快。 (八)H2受体阻断剂 1.维拉帕米与西咪替丁 西咪替丁使维拉帕米生物利用度从26%提高到49%。 2.硝苯地平与西咪替丁 两药合用时,硝苯地平的肝脏清除率下降,使硝苯地平的血浆峰值浓度明显增加,药物浓度时间曲线面积增加80%。两药合用时应将硝苯地平的剂量减少40%。 3.地尔硫䓬与西咪替丁 西咪替丁可使地尔硫䓬的血浆浓度升高,两药合用时,地尔硫䓬剂量应减少30%~35%。 4.地尔硫䓬与雷尼替丁 两药合用时不必调整地尔硫䓬的剂量。 5.新二氢吡啶类与H2受体阻断剂合用 尼群地平与西咪替丁合用,尼群地平的生物利用度提高50%。 (九)氨茶碱 1.维拉帕米 两药合用时,可使氨茶碱血药浓度较单用时增高。氨茶碱的血清浓度超过一定范围时,患者可出现恶心、呕吐、心律不齐、惊厥,甚至死亡。故两药合用时应减少氨茶碱剂量,老年人尤应注意。 2.硝苯地平 两药合用可增强支气管的扩张作用,且能减少氨茶碱的用量。因两药均有增快心率的作用,故合用时应注意监测心率。 (十)降压药 硝苯地平、地尔硫䓬与哌唑嗪、甲基多巴、萝芙木等合用时,有协同降压作用;但可能出现血压下降过度及心动过缓等不良反应,故用药过程中需密切观察治疗反应。 (十一)钙拮抗剂之间 地尔硫䓬与硝苯地平合用。可产生协同抗心绞痛作用,明显改善运动心电图的缺血表现,负性肌力作用也不明显。两药合用后在生物利用度的时间差异上相互补充,彼此抵消不同的变时作用,减少单独用药产生的不良反应。两药合用,可产生明显的舒张压下降,应予注意。 |
不良反应 | 使用钙拮抗剂降低肺动压时,应先做急性血管扩张试验,试验阳性者方可应用 |