| 药物大类 | 消化系统用药 |
|---|---|
| 药物小类 | 消化道肿瘤用药 |
| 药物名称 | 西妥昔单抗 |
| 英文名 | Cetuximab，Erbitux |
| 适应症 | 本品单用或与伊立替康联用于表达生长因子（EGF）受体过度的表达，对以伊立替康为基础的化疗方案耐药的转移性直肠癌的治疗。 |
| 用法用量 | 推荐起始剂量为400mg/m2，滴注时间120分钟，滴速应控制在5ml/min以内。维持剂量为一周250400mg/m2，滴注时间不少于60分钟。提前给予H1受体阻断剂，对预防输液反应有一定作用。使用前请勿震荡、稀释。 |
| 药理学 | 本品与表达于正常细胞核多种癌细胞表面的EGF受体特异性结合，并竞争性阻断EGF和其他配体，如转化生长因子α（TGF-α）的结合。本品是针对EGF 受体的IgG1单克隆抗体，两者特异性结合后，通过对与EGF 受体结合的酪氨酸激酶(TK)的抑制作用，阻断如细胞内信号转导途径，从而抑制癌细胞的增殖，诱导癌细胞的凋亡，减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的产生。本品单剂治疗或化疗、放疗联合治疗时的药动学呈非线性特征。单剂量从20mg/m2增加到400mg/m2时，药时曲线下面积（AUC）的增加程度超过剂量的增长倍数；当剂量从20mg/m2增加到200mg/m2时，清除率（CL）从0.08L/(m2•h)，当剂量>200mg/m2时，CL不变。表观分布溶剂（Vd）与剂量无关，接近2~3L/m2。本品400mg/m2滴注2小时后，平均最大血药浓度（Cmax）为184μg/ml(92~327μg/ml)，平均消除半衰期（t1/2）为97小时（41~213小时）。按250 mg/m2滴注1小时后，平均Cmax为140μg/ml（120~170μg/ml）。在推荐剂量下（初始400mg/m2，以后一周250mg/m2）到第三周时，本品达到稳态血药浓度，峰值、谷值波动范围分别为168~235和41~85μg/ml。平均t1/2为114小时（75~188小时）。 |
| 不良反应 | 本品耐受性良好，不良反应大多可耐受，最常见的是痤疮样皮疹、疲劳、腹泻、恶心、呕吐、腹痛、发热和便秘等。其他不良反应还有白细胞计数下降、呼吸困难等。皮肤毒性反应（痤疮样皮疹、皮肤干燥、裂伤和感染等）多数可自然消失。少数患者可能发生严重过敏反应、输液反应、败血症、肺间质疾病、肺栓塞和脱水等。在接受本品单药治疗和本品伊立替康联合治疗的患者中，分别有5%和10%的患者因不良反应退出。 |
| 注意事项 |
使用本品前应进行过敏试验，静注本品20mg，并观察10分钟以上，结果呈阳性的患者慎用，但阴性结果并不能完全排除严重过敏反应的发生。 本品可引起不同程度的皮肤毒性反应，此类患者用药期间应注意避光。轻至中度皮肤毒性反应无须调整剂量，发生重度皮肤毒性反应者，应酌情减量。 研究发现女患者的药物清除率较男性低25%，但疗效和安全性相近，无需根据性别调整剂量。因本品能透过胎盘屏障，可能会损害胎儿或影响女性生育能力，故孕妇及未采取避孕措施的育龄妇女慎用。因本品可通过乳汁分泌，故哺乳期妇女慎用。在本品对儿童患者的安全性尚未得到确认前，儿童禁用。 严重的输液反应发生率为3%，致死率为低于0.1%。其中90%发生于第一次使用后，以突发性气道梗阻、荨麻疹和低血压为特征。因部分输液反应发生于后续用药阶段，故应在医疗监护下用药。发生轻至中度输液反应时，可减慢输液速度或服用抗组胺药物，若发生严重的输液反应需立即停止输液，静脉注射肾上腺素、糖皮质激素、抗组胺药物并给予支气管扩张剂及输液等治疗。部分患者禁止再次使用本品。此外，在使用本品期间如发生急性发作的肺部症状，应立即停用，查明原因，若确系肺间质疾病，则禁用并进行相应的治疗。 |
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