| 药物大类 | 妇产科合理用药 |
|---|---|
| 药物小类 | 妊娠期高血压综合征常用药物 |
| 药物名称 | 硝苯地平 |
| 英文名 | Nifedipine |
| 适应症 |
1．轻、中度高血压及急症高血压 2．还用于治疗各种类型的心绞痛；肺动脉高压；雷诺综合征。 |
| 用法用量 |
降压作用强大、迅速而完全，一般在 给药后30～60分钟见效，维持时间达3小时。一般高血压患者，每日20～ 60mg，分3～4次口服，控释片30～60mg，每日1次；高血压危象或高血压 伴有急性左心衰竭者，可立即舌下含服10～20mg，待血压下降并平稳后改 为口服维持。 |
| 药理学 |
硝苯地平为一种钙离子内流阻滞药或称为慢通道阻滞药，可阻滞钙离 子经过心肌或血管平滑肌的细胞膜上的通道进入细胞内。而血管平滑肌和 心肌细胞的收缩过程，依赖上述细胞外钙离子经特异性通道进入细胞内的 运动。故本品通过干扰钙离子内流，降低细胞内钙离子水平，结果改变心肌 收缩性、电生理和血管张力。由此引起周身血管，包括冠状动脉（正常供血 区或缺血区）的血管张力减低而扩张，因而可以降低血压，增加冠状动脉 血供。 本品的治疗用量对窦房结与房室结功能影响小。给本品后血压下降时 可引起反射性心动过速。心功能正常者给药后心脏指数略增，左心室射血 分数（LVEF）、左室舒张期末压（LVEDP）及左室舒张期末容积（LVEDV）不 变；心功能不良者则给药后LVEF略增而左室充盈压减低。 |
| 药动学 |
口服或舌下含服硝苯地平后几乎完全被吸收，仅20%～30%经门静脉 为肝脏所摄取代谢，生物利用度达65%以上。口服给药15分钟起效，1～ 1.5小时血药浓度达高峰，作用时间可持续4～8小时；舌下给药2～3分钟 起效，15～20分钟达高峰。硝苯地平大部分与蛋白结合，转变为无活性的 极性形式，其中绝大部分经氧化而成为一种“游离酸”，小部分被转变为内环 酯。代谢产物几乎80%经肾排泄（其中90%在24小时内排出）；也有一部 分经肠肝循环而被吸收，经胃肠道排泄的代谢产物约占15%；只有微量的 原形硝苯地平在尿中出现。生物半衰期约4～5小时，需多次给药始能达到 有效血浓度。长期服用期间该药或其代谢产物无蓄积作用，对其他药物血 浆浓度也不构成明显影响，故可与硝酸盐、β受体阻断剂、地高辛、呋塞米、 抗凝剂、抗高血压药及降血糖药合用。 控释片（adalat GITS）具有“推-拉渗透泵”系统，可使药物恒定释放16～ 18小时，口服吸收好，一次给药后6小时达血药峰值并可使血药浓度平稳 地维持24小时，生物利用度达75%～85%。由于药物缓慢释放，血药浓度 恒定而无普通制剂给药后的波峰效应，因而更适于临床应用。 |
| 相互作用 |
1．与胺碘酮合用可进一步抑制窦性心律或加重房室传导阻滞，因此病 态窦房结综合征患者或不完全房室传导阻滞的患者应当避免二药同用。 2．与β受体阻滞药合用对治疗心绞痛或高血压是有效的，但是二氢吡 啶拮抗药与β受体阻滞药合用可能导致严重低血压或心动过缓。在左 室功能下降、心律失常或主动脉狭窄的患者更明显。如果需要二药合用，应 当仔细监测心脏功能，特别是对潜在心衰的患者。 3. 与拉贝地尔合用可引起严重的低血压和心动过缓。在开始用硝苯 地平治疗前几天即应停用拉贝地尔。 4．可增加丁咯地尔的低血压效应。合用时应注意监测血压、心率、相 应地调整剂量。 5．与地尔硫䓬、环孢素、地拉韦啶、沙奎那韦、利托那韦、三唑类（依曲 康唑、氟康唑）和咪唑类（酮康唑）抗真菌药、奎奴普丁/达福普汀合用时，硝 苯地平的浓度可增加，不良反应也增加。 6．在使用芬太尼麻醉时，合用钙拮抗药和β-受体阻滞药可导致严重的 低血压。 7. H2受体拮抗药尤其是西咪替丁可以引起大多数钙拮抗药的血药浓 度升高，导致毒性增大。故加用西咪替丁后，硝苯地平的用量应减小。 8．避孕药可减少硝苯地平代谢物的形成。 9．硝苯地平可升高地高辛、二甲双胍、苯妥英的血药浓度增高，毒性 增强。 10．镁剂用于早产治疗时，如与硝苯地平合用可引起显著的低血压和 神经肌肉阻滞。在合用时应密切监测血压。 11．可竞争性抑制他克莫司的代谢，增加他克莫司的毒性，如肾毒性、 高血糖、高血钾等。 12．可增加长春新碱的毒性反应，因此合用时应监测有无肾毒性、心律 失常或高尿酸血症等不良反应。 13．可改变茶碱的血浆浓度，因此使用茶碱的患者在加用硝苯地平或 在硝苯地平用量增大或停用时均应当监测茶碱的血药浓度。 14．与非甾体抗炎药、口服抗凝药合用，有增加胃肠出血的可能。 15．与奎尼丁合用，可使奎尼丁疗效降低，也可使硝苯地平的不良反应 增加。应密切监测有无奎尼丁失效的表现，相应调整给药剂量。 16．萘夫西林、利福平可诱导细胞色素P450 3A酶系统，降低硝苯地平 的疗效。 17．可降低去甲替林的抗抑郁作用。 18．法莫替丁对硝苯地平的药代学没有明显的影响，但可通过降低心 脏输出和每搏量削弱硝苯地平的正性肌力作用。 |
| 不良反应 |
不良反应一般是短暂和温和的，通常发生在治疗开始阶段。 1．常见面部潮红（通常在较高剂量时），其次有心悸、窦性心动过速。 2．较多见踝、足与小腿肿胀，反应短暂，用利尿药可消退。 3．较少见呼吸困难、咳嗽、哮鸣、心悸（由于降压后交感活性反射性 增强）。 4．罕见胸痛、昏厥（血压过低所致）、胆石症。 5．个别有舌根麻木、口干、发汗、头痛、恶心、食欲缺乏等。 6．极少数报道有过敏性肝炎（药物性肝炎）和可逆性牙龈增生。 7．还可见消化不良、胃部烧灼感、嗜睡、皮肤反应、感觉异常。 8．其他：偶可引起碱性磷酸酶、肌酸磷酸激酶、乳酸脱氢酶、天门冬氨 酸氨基转移酶及丙氨酸氨基转移酶升高，但一般无症状；可出现血小板聚集 降低，出血时间延长。 |
| 注意事项 |
1．禁用于严重主动脉狭窄患者、对本品或其他钙拮抗药过敏者、不稳 定心绞痛患者、急性心肌梗死患者（4周内）、低血压者。 2．慎用于慢性肾功能不全者、充血性心力衰竭者、肝功能不全者、胃肠 高动力状态或胃肠梗阻者、孕妇。 3．西柚汁中的黄酮类似物可抑制细胞色素P450酶系统，使硝苯地 平的血药浓度升高，导致严重低血压、心肌缺血或增加血管扩张的副 作用。 4．硝苯地平单用或与β受体阻滞药合用可有效地控制妊娠期或产后 严重高血压急性发作，但舌下含化硝苯地平可引起母亲严重低血压和胎儿 抑制。啮齿类动物实验发现有致畸胎作用，人体研究尚不充分，孕妇应用时 必须权衡利弊。 5．缓释剂型不能掰开、粉碎、咬碎或嚼烂。某些缓释剂型要求空腹 服用。 6．钙拮抗药引起皮肤持续反应时，有可能发展为多形性红斑或剥脱性 皮炎，此时应当停药。 |
| 疗效评价 |
硝苯地平更适用于治疗心绞痛合并高血压、窦性心动过缓或传导功能 失常的患者，以及左室功能不全和接受β受体阻滞药治疗的患者。 |
扩展信息
