| 药物大类 | 内分泌代谢疾病合理用药 |
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| 药物小类 | 性腺疾病合理用药 |
| 药物名称 | 替勃龙 |
| 英文名 | Tibolone |
| 适应症 | 临床上主要用于自然或外科手术引起的绝经。 |
| 用法用量 | 口服，每次2.5mg，每日1次，最少连续治疗3个月方能达到最好的疗效。 |
| 药理学 | 本品为绝经后妇女激素替代治疗的人工合成组织特异性甾体激素。其本身的激素活性较弱，但是本品的主要作用来源于3个活性较大的代谢产物，其中两个代谢产物（3a-OH和3b-OH代谢物）与雌激素受体具有亲和力，而另外一个代谢物（△4异构体）与孕激素和雄激素受体具有亲和力。 |
| 药动学 | 口服吸收迅速，30分钟后就能侧到血浆水平，1.5～4小时内即可达到血浆峰值，半衰期约为45小时，其羟基代谢物的半衰期要短得多（约6小时）。大部分替勃龙（96.3%）与蛋白质结合，主要与较小的蛋白质结合，如白蛋白。替勃龙及其代谢物对性激素结合球蛋白的亲和力比睾酮低得多，不足2.5%。替勃龙有较高的首过效应，在肝脏内广泛代谢。口服以后，大部分替勃龙及其代谢产物（60%～65%）经粪便排泄。 |
| 相互作用 | 酶诱导化合物，如巴比妥类药物、卡马西平、海洛因和利福平可能加速本品代谢，从而降低其活性。由于本品能增强纤溶活性（降低纤溶蛋白原水平；升高ATⅢ、纤溶酶原和纤溶活性值），可以增强抗凝血剂的作用。 |
| 不良反应 | 本品具有良好的耐受性，治疗过程中不良反应发生率极低。曾偶然发生过下述一些不良反应：体重变化、眩晕、皮脂分泌过多、皮肤病、阴道出血、头痛、肠胃不适、肝功能指标变化、面部毛发生长增加、胫骨前水肿。 |
| 注意事项 |
1.妊娠、已知或怀疑有激素依赖性肿瘤、心血管或脑血管病及病史、不明原因的阴道出血、严重肝病者禁用。 2.大剂量可以引起阴道出血，应定期补充孕激素，如3个月可服用10日。 3.肾功能障碍、癫痫、偏头痛及有这些病史者，使用本品可引起体液的潴留。 4.本品口服急性毒性极低，即使同时服用数片也不会发生中毒症状。过量服药，可能出现恶心、呕吐和阴道出血。没有已知的专用解毒药，如必要，可给予对症治疗。 |
| 疗效评价 |
一项研究评价了两种剂量的替勃龙对绝经1～3年内的健康绝经后妇女的作用，两种剂量的替勃龙与安慰剂相比，在服用12个月和24个月后均明显改善趾骨和骨小梁骨密度（P<0.001），2.5mg替勃龙对骨小梁的作用明显强于1.25mg剂量组（P<0.001），说明大剂量对松质骨的作用更有利。另一项关于剂量范围的研究发现：最初0.625mg的低剂量替勃龙对增加脊椎骨和髋骨的骨密度均有效（P<0.05），该研究没有比较不同剂量替勃龙间的差异。 替勃龙在绝经后晚期妇女的应用也进行了研究。在91名至少绝经10年的妇女比较服用两种剂量的替勃龙和安慰剂两年，两种剂量替勃龙均增加脊柱和前臂的骨量，与安慰剂组相比，这种增加在脊柱需要3个月时间，而前臂需要12个月。另外，两种替勃龙剂量均有骨转化标记物的作用和这种联系怎样影响骨量，两种骨代谢标记物尿羟脯氨酸和血降钙素与服用替勃龙患者的脊柱骨量密切关联。 替勃龙对曾经有骨折史妇女也增加骨量，88名诊断为有症状骨质疏松症的妇女随机服用2.5mg替勃龙和安慰剂两年，这些妇女平均绝经18年，以往的骨折多见于脊柱、髋骨、股骨或盆骨，治疗24个月后，替勃龙组较安慰剂组明显改善股骨颈、腰椎和髋骨的骨量，在研究期间缺乏再次发生骨折情况的数据。缺乏锻炼的妇女较爱锻炼的妇女从替勃龙获益的益处更多，但是，锻炼可以帮助增加骨密度，应鼓励妇女建立和维持一个锻炼计划。 中断替勃龙治疗一年后，骨小梁骨密度降低，而松质骨不能测到，参加该研究的妇女在自然绝经后3年内开始治疗，人们不能期望松质骨骨丢失会出现骨小梁那样多的变化。该结果类似传统HRT的作用，HRT在绝境早期对骨小梁具有较大影响，这提示替勃龙用于骨质疏松症需要长期服用。 |
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