| 药物大类 | 内分泌代谢疾病合理用药 |
|---|---|
| 药物小类 | 肾上腺疾病合理用药 |
| 药物名称 | 氢化可的松 |
| 英文名 | Hydrocortisone |
| 适应症 |
1.替代治疗：急、慢性肾上腺皮质功能减退（包括肾上腺危象）、垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后行替代治疗。 2.严重感染并发的毒血症：如中毒性肺炎、中毒性痢疾、暴发型流行性脑脊髓膜炎、暴发型肝炎、重症伤寒、急性粟粒性肺结核、猩红热、败血症等。在应用有效的抗生素控制感染的同时，可用本品做辅助治疗。 3.过敏性疾病：如支气管哮喘、哮喘持续状态、血清病、血管神经性水肿等可用本品缓解症状。 4.抗休克治疗：感染中毒性休克，在应用抗生素的同时，可早期、短时间、大剂量突击使用本品，产生效果后即可停药。对过敏性休克，可与首选药肾上腺素合用。低血容量休克时，首先应补液、补充电解质或输血，疗效不佳时可合用本品。 5.防止某些炎症的后遗症：如结核性脑膜炎、胸膜炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎、虹膜炎、角膜炎、视网膜炎、视神经炎、烧伤等，早期应用可防止后遗症的发生。 6.其他：甲状腺危象、器官移植术后的急性排斥反应、严重天疱疮、剥脱性皮炎等可应用本品。对关节炎、腱鞘炎、肌腱劳损等可鞘内注射或关节腔注射。对接触性皮炎、湿疹、牛皮癣等可局部用药。 |
| 用法用量 |
1.大剂量突击疗法：用于严重中毒性感染、休克、哮喘持续状态、肾上腺危象、急性排斥反应、严重皮肤病如剥脱性皮炎及天疱疮等，首剂可静滴200～300mg，根据病情调整用量。疗程不超过3天。 2.小剂量替代疗法：用于慢性肾上腺皮质功能减退症、垂体前叶功能减退及肾上腺皮质次全切除术后，氢化可的松每日10～20mg口服。 3.治疗过敏性及免疫性疾病：如支气管哮喘、痛风、类风湿性关节炎等，每次口服20mg，一日1～2次。 4.局部用药：①1%醋酸氢化可的松软膏，用于过敏性皮炎、脂溢性皮炎、瘙痒症等；②醋酸氢化可的松滴眼液，用于虹膜睫状体炎、角膜炎、结膜炎等；③涂膜剂用于治疗神经性皮炎，将皮损处洗净晾干，将容器置于距患部约半尺处，摇动后压阀门喷头，药液呈雾状喷出，干后患部形成薄膜，可隔绝外界对皮损的刺激，使皮损处保持较长时间的稳定。 |
| 药理学 |
本品原是一种天然糖皮质激素，现已人工合成。抗炎作用为可的松的1.25倍，还具有免疫抑制、抗毒素、抗休克等作用，对造血系统、中枢神经系统、消化系统亦有作用。此外，还具一定程度的盐皮质激素活性。 1.对代谢的影响 ⑴糖代谢：糖皮质激素能抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用，增加糖原异生，使血糖升高和糖耐量减低。 ⑵蛋白质代谢：使蛋白质分解代谢加强，抑制蛋白质的合成，造成负氮平衡。并抑制肌肉细胞对葡萄糖和氨基酸的摄取和利用，使肌肉萎缩。 ⑶脂肪代谢：促进脂肪分解和脂肪重分布，出现向心性肥胖。 ⑷水盐代谢：有贮钠排钾作用，维持酸碱平衡，能增加肾小球滤过率和肾血流，抑制抗利尿激素的释放。 2.对中枢神经系统的作用 通过对正常血浆葡萄糖浓度、血液循环和体内电解质平衡等方面的调节来维持中枢神经系统的正常功能。当糖皮质激素不足或过多时，都可引起精神失常。 3.对心血管系统的作用 减少心肌耗氧量，增加心输出量，增强血管对儿茶酚胺的反应性，使微循环血管收缩，维持正常血压。 4.对血细胞及造血系统的作用 能增加血液中红细胞计数和血红蛋白浓度，阻碍红细胞被吞噬。并可促使白细胞从骨髓进入血液，使血中白细胞增高，使淋巴细胞减少。大剂量可使血小板增多并提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间。 5.免疫抑制作用 可抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理，阻碍淋巴母细胞增殖，加速淋巴细胞的破坏和解体，小剂量抑制细胞免疫。大剂量抑制体液免疫，使抗体生成减少。 6.抗炎作用 糖皮质激素具有很强的抗炎作用，对各种因素（包括细菌性、化学性、机械性和过敏性等）所引起的炎症反应，均有明显抑制作用。在炎症早期能抑制炎症细胞（淋巴细胞、粒细胞、巨噬细胞等）向炎症部位移动，抑制前列腺素（PGs）和白三烯（LTs）等致炎活性物质的合成，稳定溶酶体膜，减少5-羟色胺、缓激肽、慢反应物质的释放，增加血管对儿茶酚胺的敏感性，使血管收缩，降低毛细血管通透性，减少渗出，从而缓解红、肿、热、痛等症状；在后期可抑制成纤维细胞的增生，减少胶原生成，延缓肉芽组织生成，防止粘连和瘢痕形成，减轻后遗症。 7.抗毒素作用 提高机体对细菌内毒素的耐受力，缓和机体对内毒素的反应，减轻细胞损伤，缓解毒血症症状。并能抑制下丘脑对致热原的反应，抑制白细胞致热原的生成和释放，降低体温调节中枢对致热原的敏感性，对高热有退热作用。 8.抗休克作用 能抑制缩血管活性物质的缩血管作用，解除小动脉痉挛，稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成，防止心肌收缩减弱、心输出量降低，能改善微循环，对中毒性休克、低血容量性休克、心源性休克都有对抗作用。 9.对消化系统的作用 能刺激消化腺的分泌功能，促进胃酸和胃蛋白酶分泌，可提高食欲、促进消化。 10.减轻结缔组织的病理增生。 |
| 药动学 | 口服吸收快而完全，Tmax为1～2小时，一次服药可维持8～12小时。磷酸酯或琥珀磷酸酯水溶性增加，肌内或皮下注射后迅速吸收，Tmax为1小时。醋酸氢化可的松溶解度很差，一般用其混悬液，肌内注射吸收缓慢，一次注射可维持24小时。如作关节腔内注射，一次注射可维持约1周。氢化可的松进入血液后，蛋白结合率约90%，其中80%与皮质激素转运蛋白结合，10%与白蛋白结合，主要在肝脏代谢，最终以葡萄糖醛酸或硫酸结合形式及部分未结合形式由尿排出。半衰期为80～144分钟，生物学作用半衰期约为8～12小时。 |
| 相互作用 |
1.与噻嗪类利尿剂、洋地黄类或两性霉素B等合用时，均能促使排钾，可发生低钾血症。与洋地黄合用时，可诱发和加重洋地黄中毒，应注意补钾。 2.与苯妥英钠、苯巴比妥、利福平等肝药酶诱导剂合用时，可使激素代谢加快，血浓度迅速下降，所以合用时应适当加大糖皮质激素用量。 3.与非甾体抗炎药物阿司匹林、吲哚美辛合用治疗风湿病时，可增加疗效。但二者均有明显的胃肠刺激作用，可引起消化道溃疡或出血。 4.与降糖药或胰岛素合用，因激素可使血糖升高，能减弱口服降糖药或胰岛素的作用，合用时应适当增加降糖药的剂量。 5.与口服抗凝血药合用可使其作用减弱，合用时需适当加大抗凝血药的剂量。 6.与雌激素合用，雌激素可增强糖皮质激素的作用，两药合用时糖皮质激素应减少原剂量的1/3～1/2。 7.与免疫抑制剂合用，二者均具有免疫抑制的作用，使免疫抑制作用增强。 8.本品有可能使氨茶碱血药浓度升高。 9.与扑痫酮、卡马西平合用，后二者具有酶促作用，可使糖皮质激素代谢加速。 10.与肌松药合用，因使血钾降低，可增加肌松药的作用。 11.与保泰松合用可使水、钠潴留作用加重。 |
| 不良反应 |
1.库欣综合征 长期大量应用可引起库欣综合征的表现，停药后可能症状逐渐减轻，必要时适当减量，并给予降压、降糖等对症治疗。 2.类固醇性糖尿病 长期大量应用时可发生血糖升高，停药后可逐渐缓解，如不能停药，应给予胰岛素治疗。 3.骨质疏松和肌萎缩 长期大量应用可促进蛋白质分解，形成负氮平衡，出现肌肉萎缩。使骨质形成障碍、骨质脱钙等可致骨质疏松，严重者可发生骨缺血性坏死或病理性骨折。 4.并发或加重感染 长期应用可使机体防御功能降低，诱发感染或使体内潜在病灶扩散，还可使原来静止的结核病灶扩散、恶化。故在应用皮质激素前应详细询问病史、明确诊断，有感染者需同时应用抗生素，有活动性结核病变时，须先抗结核治疗。在用于急性病毒感染时，由于抑制干扰素的合成，削弱人体抗病毒感染的非特异性免疫力，有时可使病变扩散。 5.诱发和加重溃疡病 长期应用激素可使胃酸、胃蛋白酶分泌增加，抑制胃黏液的分泌，削弱黏液层的保护作用，使胃黏膜更易受到逆向扩散的氢离子的损害，可诱发和加重溃疡病，甚至造成消化道出血或穿孔。所以在用激素过程中出现胃酸过多时，应加用抗酸药。 6.诱发精神症状 由于激素对中枢神经系统有兴奋作用，长期应用可致失眠、欣快、激动、幻觉、精神失常，甚至诱发精神病。儿童应用大剂量时可引起惊厥。 7.眼并发症 因激素可使眼前房角小梁网状结构的胶原束肿胀，使房水的流通受阻，可致眼压升高，尤其在有遗传倾向、高度近视或糖尿病患者，则可发生不可逆的青光眼或失明。局部应用易引起真菌性角膜炎的发生。单纯性疱疹应用激素可使病情加重，发生角膜溃疡。 8.致畸作用 可致胎儿先天性畸形，发生心脏和中枢神经系统的异常。泼尼松龙可能损害胎盘功能，导致流产或死胎。 9.医源性肾上腺皮质功能不全 长期大剂量应用糖皮质激素，可反馈性抑制下丘脑促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）和腺垂体促肾上腺皮质激素（ACTH）的分泌，减量过快或突然停药可引起肾上腺皮质功能不全。少数患者在遇到严重应激情况时可发生肾上腺危象。所以在停药前应缓慢减量，并可给予促皮质素（ACTH）每周1～2次，每次12.5U肌注。 10.激素停用后综合征 短期大量激素治疗突然停药后24～48小时，可出现情绪消沉、发热、恶心、呕吐、乏力、肌肉关节酸痛等，这是由于体内激素水平突然下降所致。一旦发生可再用激素，缓解症状后逐渐减量。 11.反跳现象 指某些疾病经激素治疗后症状缓解，突然停药或减量太快而使原病复发或恶化。此时可恢复激素的原剂量，待症状缓解后再缓慢减量。 12.本品注射剂为醇溶液，中枢抑制或肝功能不全的患者尽可能不用。对乙醇过敏者禁用。 |
| 注意事项 |
1.对其他肾上腺皮质激素类药物过敏者也可能对本品过敏。 2.对肾上腺皮质激素药物过敏者禁用；严重精神病、癫痫、活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合手术、骨折、创伤修复期、角膜溃疡、肾上腺皮质功能亢进症、高血压、糖尿病、孕妇、未能控制的感染（如水痘、麻疹、真菌感染）、较重的骨质疏松等患者一般不宜使用；动脉粥样硬化、心力衰竭或慢性营养不良患者应避免使用。 3.心脏病患者；憩室炎患者；情绪不稳定和有精神病倾向患者；肝功能不全；眼单纯疱疹；高脂蛋白血症；甲状腺功能减退症；重症肌无力；骨质疏松；胃溃疡、胃炎或食管炎等；肾功能损害或结石；结核病患者；全身性真菌感染；青光眼患者；儿童、哺乳期妇女慎用。 4.应用过程中注意要根据病情及时调整用量，防止用量过大，导致医源性库欣综合征和骨质疏松等。应定期监测血糖、血钾、血压、血象等，防止不良反应的发生。 |
| 疗效评价 | 本品是目前补充糖皮质激素最主要的药物，药物作用广泛，用途广，是临床上不可缺少的药物。在抢救肾上腺危象、过敏性休克、哮喘持续状态等危重症中发挥了重要的作用。在系统性红斑狼疮、风湿病、免疫性血管炎等自身免疫性疾病治疗中是不可缺少的重要治疗药物。 |
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