| 药物大类 | 抗感染疾病合理用药 |
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| 药物小类 | 抗生素及其他抗菌合理用药 |
| 药物名称 | 甲氧西林 |
| 英文名 | Methicillin |
| 适应症 | 主要用于治疗葡萄球菌属所致的败血症、心内膜炎、肺炎、脑膜炎、脑脓肿、心包炎、尿路感染、皮肤软组织感染、骨髓炎、假膜性肠炎等 |
| 用法用量 | 甲氧西林可以肌内注射（500mg/ml）、直接静脉注射（20mg/ml）及静脉滴注的形式给药。成人，每日用量4～12g，等间隔分为4～6小时1次，静脉或肌内注射。肾功能减退的患者（肌酐清除率10ml/min或更小）12小时给药量不得超过2g。儿童，每日100～200mg/kg，等时间间隔、等剂量4～6小时1次。 |
| 药理学 | 本品对产青霉素酶金黄色葡萄球菌有良好的作用。其MIC为2mg/L。对青霉素敏感的葡萄球菌属、A群溶血性链球菌、草绿色链球菌和脑膜炎奈瑟菌的抗菌活性仅为青霉素的1/50～1/10。除流感嗜血杆菌外（敏感度为2mg/L），革兰阴性杆菌对本品均耐药。 |
| 药动学 | 本品口服不吸收，必须注射给药。肌内注射1g后Tmax为30～60分钟，Cmax约为12～17mg/L。静脉注射1g，血清浓度在20～40mg/L范围内。血清蛋白结合率为35％～40％。与其他青霉素类药物一样，药物大部分进入细胞外液。甲氧西林通过肾小球分泌的形式从肾脏快速排泄。大约80％的药物以原形从尿中排出，10％以下的药物被代谢。正常肾功能患者的消除半衰期约为30分钟，肾功能减退的患者半衰期则延长，在使用时应注意调整用药剂量。 |
| 不良反应 | 肌内注射疼痛较为明显，白细胞减少较常见，停药后即恢复正常。大剂量静脉给药可出现间质性肾炎，表现为血尿和蛋白尿，可伴发热、皮疹、嗜酸粒细胞增多，甚至肾功能减退。停药后绝大部分患者能完全恢复。 |
| 注意事项 |
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| 疗效评价 |
自１９６０年甲氧西林上市以来，耐甲氧西林葡萄球菌已发展到占相当高的比例，其中部分金黄色葡萄球菌不仅耐甲氧西林也耐本类其他各品种，还耐各种抗金黄色葡萄球菌抗生素，只对万古霉素敏感，称为MRSA(mehicillin resistant staphylococcus aureus)。我国未生产甲氧西林，最早上市的品种为苯唑西林，自20世纪60年代中期开始应用以来，耐药菌比例不断增高，情况类似甲氧西林。 甲氧西林耐药葡萄球菌(MRS)包括甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）和甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)，因两者的检测方法、耐药情况、耐药机制、治疗方法基本相同，在此合并讨论。 由MRSA所致的院内感染已成为全世界一个越来越严重的问题，MRSA于1961年首次报道，之后感染呈现上升趋势，到20世纪80年代后期已经成为一个重要的全球性病原菌，为院内感染最常见的致病原，在一些大医院中可占所有金黄色葡萄球菌感染的60%～80%。 MARS的产生与抗生982素的应用有直接的关系，而且MRSA感染率迅速增加。据全日本48个医疗单位1188株金黄色葡萄球菌的分析资料，MRSA占临床分离到的金黄色葡萄球菌的比例，1982～1983年为34.2％、1986～1987年为43.4％、1990～1991年为51.5％。美国NNIS报道1975年182所医院MRSA占金黄色葡萄球菌感染总数的2.4％，1991年上升到24.8％。欧洲1993年1417家医院ICU分离的MRSA达60%。我国对MRSA的研究较晚，但从调查统计资料来看，情况十分严重。1993年李家泰等报道北京地区509株临床分离的金黄色葡萄球菌中，MRSA占20.6%；北京医科大学附属医院1996年分离的MRSA达58.3%。上海地区1978年在200株金黄色葡萄球菌中，MRSA占5%，1988年上升至24%，1996年达72%。MRSA的检出与标本的来源有关，综合性大医院的特殊科室，如ICU、烧伤病房阳性率高，但有资料显示社区感染中的MRSA的比率亦在上升，可达27%左右。这与门诊治疗中第二、三代头孢菌素的广泛应用有重要关系。 几乎所有的MRSA都是多重耐药菌，对现有的β-内酰胺类抗生素如青霉素类和头孢菌素类均不敏感，对氯霉素、林可霉素、氨基糖苷类和大环内酯类抗生素及喹诺酮类也不敏感。1996年在日本以及1997年在美国相继发现了对万古霉素耐药的金黄色葡萄球菌（VISA），对临床的抗菌治疗提出了严峻挑战。 MRSA可通过接触途径进行扩展，即易感人群从携带者身上获得MRSA，导致传播流行，另外MRSA可以通过耐药基因转移进行扩展，即金黄色葡萄球菌从MRSA或耐药肠球菌获得耐药基因，成为耐药菌株。MRSA医院感染科表现为散发、局部流行和暴发流行。暴发流行往往涉及多个菌株，其中常有一优势株，称为EMRSA。两次流行的病原菌可能为同一菌株，也可能属于不同的菌株。 MRSA的耐药特点为多重耐药，其耐药机制非常复杂，主要机制为染色体介导的固有耐药性，是由于金黄色葡萄球菌表面青霉素结合蛋白（PBP）发生了变化所致。PBP是抗生素与细菌结合的部位，介导细菌细胞壁合成过程中肽聚糖的交联。金黄色葡萄球菌细菌细胞膜上存在4中PBPs,当亲和力高的PBPs被β-内酰胺抗生素结合失活后，低亲和力的PBP能取代高亲和力的PBPs的功能参与细胞壁合成，使之成为耐药菌。另外MRSA的另一耐药机制为通过质粒产生大量的β-内酰胺酶，这些酶使β-内酰胺缓慢失活，使细菌表现出耐药性，这种耐药多表现为临界耐药，呈均一性，应用β-内酰胺类抗生素与β-内酰胺酶抑制剂的联合制剂治疗有效。 MRSA除对β-内酰胺类抗生素耐药外，常表现出对多种抗生素，如氨基糖苷类、喹诺酮类及大环内酯类等抗生素耐药，呈多重耐药。对氨基糖苷类抗生素的耐药机制，表现为细菌产生多种灭活酶使药物失活。MRSA对喹诺酮类的耐药机制为：1、细菌DNA回旋酶A或B亚单位变异；2、细胞外膜Porin转运蛋白减少，使细菌细胞膜对药物通透性下降。 由于MRSA的多重耐药性，目前疗效较为理想的药物并不多，使治疗非常棘手。MRSA对所有β-内酰胺类抗生素均耐药，并对氯霉素、林可霉素、氨基糖苷类、大环内酯类及喹诺酮类亦不敏感。目前万古霉素是临床上治疗MRSA疗效唯一肯定的抗生素。万古霉素是三环糖肽类抗生素，具有抑制细菌细胞壁合成、破坏细胞膜及阻碍细菌RNA合成的多种作用。应用三十多年来未发现耐药菌株，但1996年日本首次报道对万古霉素中度敏感的金黄色葡萄球菌，但随着万古霉素的广泛应用，对万古霉素高度耐药的MRSA的出现不可避免。美国疾病控制中心建议应慎用万古霉素，认为在确认是MRSA引起的严重感染及患者对β-内酰胺类抗生素高度过敏的情况下应用该药才是恰当的。 |
抗感染疾病合理用药甲氧西林(Methicillin)临床用药信息
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