| 药物大类 | 消化系统用药 |
|---|---|
| 药物小类 | 肝胆胰疾病用药 |
| 药物名称 | 弗马西尼 |
| 英文名 | Flumazenil |
| 适应症 | 应用于肝性脑病及苯二氮䓬类药物引起的昏迷。 |
| 用法用量 | 成人：首次：0.2mg，快速静脉注射，15秒内注完，若在60秒内仍未恢复到所希望的状态，可重复给药，一次0.1mg，每60秒1次，直至患者神志清醒或总剂量达1mg为止。神志清醒后，如果再度昏迷，可将本品溶于适量5%葡萄糖液或生理盐水中，视病情以0.1～0.4mg/h维持量静滴。 |
| 药理学 |
1.临床药理 近年来，有人提出作为抑制性神经递质的γ-氨基丁酸（GABA）增多是肝性脑病的发病机制之一。GABA增高，脑组织中GABA受体数量明显增多，苯二氮䓬受体（GABA-Bz或BZ受体）亦增加。BZ受体可被BZ类药物（如地西泮）所激动，而内源性或外源性苯二氮䓬类可增强GABA对中枢神经系统的抑制性功能。鉴于目前尚无可供临床使用的GABA受体拮抗剂，因而试用苯二氮䓬受体拮抗剂治疗肝性脑病，获得良好效果。 2.作用机制 本品为第一个苯二氮䓬类受体拮抗剂，能拮抗多种不同的苯二氮䓬衍生物，它在所有受体水平上选择性地阻断或消除苯二氮䓬类介导的中枢抑制性效应，从而使肝性脑病患者的神志清醒。因此，可用于肝性脑病或苯二氮䓬类药物中毒所致的昏迷等。 |
| 相互作用 | 偶尔有短暂的情绪不安、面部潮红、心悸、恶心、呕吐外，未发现其他严重的副作用。但本片可导致癫痫发作，不过尚未见于肝性脑病患者。 |
| 注意事项 |
1.因本品主要在肝脏代谢，故肝病患者仍需慎用。 2.动物实验证明本品无致畸胎作用，但孕妇及哺乳妇女亦应慎用。 3.使用本品之前数周，长期应用苯二氮䓬类药物的患者，快速静脉注射本品可能会产生戒断症状，若出现戒断症状，可缓慢静脉注射地西泮5mg或咪达唑仑5mg，以解除其戒断症状。 |
| 疗效评价 | 基于GABA假说，内源性苯二氮䓬可能导致肝性脑病的神经抑制表现。因此，推论苯二氮䓬受体拮抗剂可能逆转肝性脑病患者的神经症状。许多临床证据提示，使用弗马西尼等BZ受体拮抗剂可改善动物模型的临床和电生理方面的表现，对肝硬化和肝功能衰竭所致的肝性脑病有明显的催醒作用，且认为弗马西尼治疗肝性脑病具有起效快、时间短、治疗指数高的特点，无明显不良反应。但本品对肝脏本身无作用，如肝功能衰竭未能控制，则本品仅有暂时作用。但Groeneweg等对弗马西尼对门-体分流性PSE的治疗作用进行多中心随机双盲临床研究，结果仅部分患者脑电图获得改善，故不推荐使用苯二氮䓬类拮抗剂。Vanderrijt等提出相似结论。Gyr-k等将49例无严重消化道出血和腹水等并发症的肝性脑病患者随机分两组，一组给予弗马西尼治疗，每隔1分钟静脉注射0.4mg、0.8mg、1.0mg，以后1mg/h静脉注射；另一组给予安慰剂治疗，结果弗马西尼治疗组的临床表现显著也有研究，其中Aminodio等对13例轻微肝性脑病患者进行随机双盲临床试验，治疗组给予弗马西尼3mg静脉注射，用药前后分别进行数字连接实验和脑干听觉诱发电位检查，结果发现弗马西尼并不能改善上述两种检查的结果。弗马西尼不能对所有的肝性脑病患者产生效果可能与同时出现颅内压力增高、脑水肿、低氧、低血糖等状态，或者患者处于肝衰竭末期，或某些并非苯二氮䓬类物质导致肝性脑病的发生，或存在其他苯二氮䓬受体的配体等因素有关。 |
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