| 药物大类 | 消化系统用药 | ||||||||||||||||
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| 药物小类 | 肝胆胰疾病用药 | ||||||||||||||||
| 药物名称 | 熊去氧胆酸-利胆药 | ||||||||||||||||
| 英文名 | Ursodeoxycholic Acid,UDCA | ||||||||||||||||
| 适应症 |
1.用于胆固醇性胆结石、胆固醇性肝病（如原发性胆汁淤积性肝硬化、原发性胆管炎），也可用于妊娠期胆汁淤积、静脉高能营养所致的胆汁淤积、囊性纤维化、酒精性肝病及慢性丙型肝炎所致的血液生化改变：每日10mg/kg
胆固醇性胆结石、胆固醇性肝病服药时间与剂量对照
本品试用于胆固醇性胆囊结石，必须是X射线能穿透的结石，同时胆囊收缩功能须正常。溶石治疗一般需6～24个月，服用12个月后结石未见变小者，停止服用。治疗结果根据每6个月的超声波或X检查判断。 2.胆汁反流性胃炎 1粒，晚上睡前服用。一般服用10～14天，遵从医嘱决定是否继续用药。 |
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| 药理学 |
1.临床药理 本品能显著降低人胆汁中胆固醇及胆固醇酯的含量和胆固醇的饱和指数，从而有利于胆固醇结石逐渐溶解。本品为一种无毒的亲水性胆汁酸，可增加胆汁酸的分泌，减少重吸收，同时导致胆汁酸成分的变化，使本品在胆汁中的含量增加。还可以防止胆汁酸诱导的肝细胞凋亡与溶解；减少肠道疏水性胆汁酸的吸收，拮抗疏水性胆汁酸的细胞毒作用，因而对于一些胆汁淤积性肝病有良好的效果。本品增加肝细胞膜还原型谷胱甘肽的含量，同时抑制TNF-α等致肝细胞损伤的细胞因子的分泌，因而具有良好的肝细胞、肝细胞膜保护作用，并有免疫调节作用。 2.作用机制 本品能抑制3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶，降低胆固醇的合成，使胆汁中胆固醇的含量降低至不饱和状态，胆石上已沉淀的胆固醇因而逐渐溶解。本品主要用于无症状或症状轻，而胆囊功能良好且结石小于2cm的阴性但是；能替换肠肝循环中有毒性的胆盐如石胆酸 去氧胆酸及鹅去氧胆酸，并通过竞争性抑制回肠对其他胆盐的回吸收；细胞培养研究表明，本品能通过内切酶作用而不是通过Fas系统来减少肝细胞凋亡来通过改善肝窦底侧膜及毛细胆管膜的流动性，保护肝细胞膜，并能减少胆汁酸渗入线粒体膜，抑制其通透性的变化而保护线粒体的氧化代谢功能，并能阻断有毒的胆盐激活库普弗细胞，减轻脂质过氧化，其本身也有部分抗氧化作用；本品显著增加胆汁磷脂和胆固醇的分泌，在毛细胆管内磷脂与胆汁酸结合形成混合微胶粒，以防止其损伤作用，囊性纤维化中本品刺激Cl-离子通道开放，是Cl-离子外流，增加胆小管胆汁分泌；其免疫调节作用表现为在本品治疗下，原发性胆汁性肝硬化患者的肝细胞上I类抗原表达明显减少，但胆管上皮的II类抗原表达无改变。众所周知，I类抗原增加T细胞的细胞毒反应，其降低提示T细胞的攻击力减弱。光镜下见小叶坏死有所减轻，这种有益作用被认为是通过MHC分子水平或T细胞分化为其亚群过程受到干扰所致，减少MHC-I、MHC-II分子的过度产生；本品能抑制IL-1，2，4,6，TNF-α和免疫球蛋白的形成，抑制IFN-γ、同时与IFN-α有协同作用。 |
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| 药动学 | 本品为肠肝循环药物，口服后95%以上由远端回肠迅速吸收，在肝内与甘氨酸或牛磺酸结合，从胆汁排入小肠，参加肠肝循环。由于仅有少量药物进入大循环，因此血药浓度很低。本品的治疗作用与其在胆汁中的浓度有关，而在血浆浓度无关，故血浆浓度并无药动学方面的临床意义，半衰期为3.5～5.8天。 | ||||||||||||||||
| 相互作用 | 本品在体外对胆固醇的溶解速率虽低于鹅去氧胆酸，但其在体内溶解胆固醇的效果却优于后者。两药合用，胆汁中胆固醇的含量和饱和度的降低程度均大于使用单个药，也大于两药的相加作用。这可能与两药对胆固醇的合成、代谢和溶解动力学的不同作用机制有关。本品不宜与消胆胺或含氢氧化铝的抗酸剂合用，因可阻碍本品吸收。 | ||||||||||||||||
| 不良反应 |
1.主要为腹泻，发生率约2%。治疗期间可引起胆结石钙化，其他罕见，如便秘、过敏反应、瘙痒、头痛、头晕、胃癌、胰腺炎和心动过缓等。 2.对肝脏毒性很小。胆道完全阻塞和严重肝功能减退患者忌用本品。 3.缺乏怀孕期服用本品的有效性和安全性方面的资料。孕妇不宜服用。 |
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| 注意事项 |
1.禁忌症 急性胆囊炎、胆管炎，但到阻塞及孕妇禁用；另外对于胆结石钙化病人出现胆管痉挛或胆绞痛，不能使用本品。 2.孕妇、哺乳期用药 由于妊娠毒性作用，育龄妇女只有在采取避孕措施期间，方可接受本品治疗。为安全起见，怀孕及哺乳期妇女禁用本品。 3.治疗期间须按时服药，服药期间应定期监测肝功能。 |
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| 疗效评价 | 本品既往用于治疗胆结石病，可溶解胆固醇结石，现还用于治疗胆汁淤积性疾病。国产熊去氧胆酸不纯，其中含有鹅去氧胆酸，可用于溶解胆石，但对肝细胞的保护作用远不如UDCA，临床用于肝细胞胆汁淤积，其疗效似不如国外报道的那样好。其溶解胆石作用主要用于不宜手术治疗的胆固醇型胆结石。应用本品治疗时仔细选择病例十分重要，对胆囊功能基本正常、结石直径在5mm以下、X线能透过、非钙化型的浮动胆固醇结石有较高的治愈率。对胆固醇结晶特别有效，对胆囊充满小结石者能使之减少，但不能完全溶解消失。结石的大小与溶石成功率密切相关，直径小于5mm者为70%，5～10mm之间者约为50%。由于表面积/体积的比值较大，故较小的结石对治疗反应较好。本品不能溶解胆色素结石、混合结石及不透过X线的结石。一日8～10mg/kg，早、晚进餐时分次给予、或睡前顿服的疗效较分次服用更佳。疗程最短为6个月，6个月后超声检查及胆囊造影无改善者可停药；如结石已有部分溶解则继续服药直至完全溶解。连续服药1～2年，完全溶石率为10%～40%，部分溶石率在10%～60%，无不良反应，4～5年内总复发率为50%～60%，以后则明显下降，多发性结石者较单发性更易复发，如出现胆道梗阻，宜外科手术治疗。胆汁淤积性疾病，如原发性胆汁性肝硬化，应用UDCA治疗后，可使临床症状和肝生化功能改善，长期应用可延缓病程进展，减少肝移植率和死亡率，特别在疾病早期应用效果更为显著，可减少肝纤维化的进展，疾病后期应用效果差；本品对原发性硬化性胆管炎也有较好的疗效，但不及原发性胆汁性肝硬化；对妊娠期良性肝内胆汁淤积、囊性纤维化及肝脏的移植物抗宿主病也有一定的疗效。对中毒性肝功能障碍、囊性纤维化及肝脏的移植物抗宿主病也有一定的疗效。对中毒性肝功能障碍、胆囊炎、胆道炎和胆汁性消化不良等也有一定的治疗效果。本品可以改善肝脏病的临床症状，并且可以显著改善胆汁淤积时的Ap、LAP、GGT、TbIL等生化指标，也有研究表明能改善肝脏组织学改变。 |
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