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药物大类 抗肿瘤药
药物小类 常用抗肿瘤用药
药物名称 萦拉非尼
英文名 Sorafenib
适应症 晚期肾细胞癌,晚期原发性肝癌。其他如亚性黑色素瘤、非小细胞肺癌等的临床试验正在进行中。
用法用量
推荐剂量为每次400mg,每日2次,进食前至少1小时或进食后至少2小时口服。出现严重不良反应时需减量或停药。并非易事方法为每次400mg,每日1次或隔日1次。
 
药理学 本品是一种多靶点抗肿瘤药,具有双重抗肿瘤作用。一方面,它通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路抑制肿瘤细胞增殖;另一方面,它通过抑制VEGFPDGF等受体阻断肿瘤新生血管的形成,从而抑制肿瘤生长。动物实验显示,本品对结肠癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、黑色素癌、胰腺癌、白血病、卵巢癌以及小鼠肾细胞癌模型等广泛的抗肿瘤活性,并且与紫杉醇、伊立替康、吉西他滨、顺铂等化疗药物联合应用时抗肿瘤作用明显增强,而毒性作用不增加。 
药动学 口服对生物利用度为3849%,高脂肪饮食可使索拉非尼的吸收降低29%。平均终末消除半衰期2428小时。每次400mg,每日2次给药,7天后达血药稳态浓度。本品99.5%与血浆蛋白结合,在肝内主要由CYP3A4UGTA9酶催化经氧化和葡萄糖苷酸化代谢。77%经粪便排泄,19%经尿液排汇。Child Pugh AB级肝功能异常及轻、中度肾功能损害对索拉非尼的药代动力学无明显影响。 
不良反应
  1. 皮肤及皮下组织异常 常见皮疹、脱发、手足皮肤反应、瘙痒、红斑、皮肤干燥、剥脱性皮炎、痤疮、脱屑等,湿疹、多形性红斑等少见。

  2. 胃肠道异常 常见腹泻、恶心、呕吐、便秘、口腔炎、消化不良、吞咽困难等,胃食管反流、胰腺炎、胃炎等少见。呕吐可使用甲氧氯普胺、苯海拉明,必要时使用5-HT3受体拮抗剂治疗。腹泻患者可使用洛派丁胺、黏膜保护剂等,脱水严重的患者需及时补充水及电解质。

  3. 血管异常 可有出血、高血压,但高血压危象少见。

  4. 营养代谢异常 常见低磷血症、厌食,低钠血症、脱水少见。

  5. 血液和淋巴系统异常 可有淋巴细胞减少、白细胞减少、中性粒细胞减少,贫血、血小板减少,多为轻度。必要时可使用集落刺激因子及白细胞介素-11.

  6. 全身反应 常可见疲劳、疼痛(包括口痛、腹痛、骨头和头痛)、虚弱、发热、流感症状等。

其他 感觉神经病变、脂肪酶升高、胆红素升高、黄疸、耳鸣、抑郁、毛襄炎、心肌缺血、甲状腺功能等少见。 
注意事项
  1. 禁用于对本品成分过敏的患者。

  2. 育龄妇女服用本品期间应避免妊娠和哺乳。

  3. 应用本品前6周每周监测血压,对于血压升高明显(≥160/100mmHg)和(或)出现相应症状的患者需进行降压治疗。

适当的保护措施可有效减少手足皮肤反应的发生率,如穿棉袜及软底鞋,避免长时间站立,涂保温软膏等。 
疗效评价 萦拉非尼是第一个证明能延长晚期肾细胞癌患者总体生存期的靶向治疗药物。一项大规模的III期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究(TARGETs试验)以903例经一次系统治疗失败的晚期肾透明细胞癌患者为研究对象,结果显示口服索拉非尼组较安慰剂组无疾病进展生存期延长一倍(24VS.12周),总体生存期延长5个月(19.3个月VS.14.3个月)。研究显示,索拉非尼能明显延长晚期肝癌患者的平均存活期。索拉非尼的主要不良反应是皮肤反应,耐受性较好。 
数据更新时间:2024-04-25
发布