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沙利度胺
CAS号 50-35-1
中文别名 酞胺哌啶酮;酞咪呱啶酮;;沙立度胺;Α-酞醯亞胺戊二醯亞胺;沙利多邁;N-(2,6-二氧代-3-哌啶基)-邻苯二甲酰亚胺
英文别名 (+/-)-2-(2,6-DIOXO-3-PIPERIDINYL)-1H-ISOINDOLE-1,3(2H)-DIONE; 2-(2,6-DIOXO-3-PIPERIDINYL)-1H-ISO-INDOLE-1,3(2H)-DIONE; 3-PHTHALIMIDOGLUTARIMIDE; ALPHA-PHTHALIMIDOGLUTARIMIDE; (+/-)-N-(2,6-DIOXO-3-PIPERIDINYL)PHTHALIMIDE; N-(2,6-DIOXO-3-PIPERIDINYL)PHTHALIMIDE; N-(2,6-DIOXOPIPERIDIN-3-YL)PHTHALIMIDE; (+/-)-THALIDOMIDE; 1H-Isoindole-1,3(2H)-dione, 2-(2,6-dioxo-3-piperidinyl)-; 2-(2,6-dioxo-3-piperidinyl)-1h-isoindole-3(2h)-dione; 2,6-Dioxo-3-phthalimidopiperidine; 2-phthalimido-glutarimid; Algosediv; alpha-(N-Phthalimido)glutarimide; alpha-N-Phthalylglutaramide; Asidon 3; asidon3; Asmadion; Asmaval
分子量 258.23
分子式 C13H10N2O4
EINECS编号 200-031-1
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沙利度胺物理化学性质

外观性状 白色粉末
熔点 269-271°C
水溶性 <0.1 g/100 mL at 22°C

沙利度胺作用

镇静剂,对于各型麻风病反应如发热、结节红斑、神经痛、关节痛、淋巴结肿大等有一定疗效,对麻风无治疗作用

沙利度胺常见问题列表

【谷氨酸衍生物】沙利度胺(Thalidomide)是一种合成的谷氨酸衍生物,俗称反应停、沙立度胺、酞胺哌酮、酞胺哌啶酮、酞谷酰亚胺、酞咪哌啶酮,室温下为白色结晶性粉末,无臭,无味,微溶于水、甲醇、乙醇或丙酮,易溶于二甲基甲酰胺或吡啶,不溶于乙醚、氯仿或苯。

20世纪50年代,由德国开发此药物主要是用于治疗癫痫,但由于缺乏有效性,随后被作为一种睡眠辅助用药,同时在怀孕期间广泛用于孕妇止吐。

20世纪60年代初,反应停事件---出现大量的沙利度胺导致的婴儿畸形报道(如:短肢畸形、长骨缺损、耳廓缺失、唇裂、心脏和胃肠道畸形等),从而被很多国家禁止使用,并撤出医药市场,然而科学家并未全盘否定沙利度胺,继续对它进行深入研究,特别是在免疫、抗炎、抗血管生成的药理和一些疑难病症上的临床治疗研究中取得了令人欣喜和鼓舞的结果,从而使人们对沙利度胺又有了新的认识。

20世纪70年代起,随着对麻风、风湿病和多种类型恶性肿瘤的研究进展陆续出现,以色列皮肤病学沙利度胺作为镇静药给麻风性结节红斑病人使用,症状迅速改善。以后许多例麻风性结节红斑病人使用反应均获得很好的治疗效果,1998年美国FDA批准沙利度胺用于治疗麻风结节性红斑。

2004年美国血液学学会年会上,美国梅奥医院RaJkumar报告了沙利度胺及其类似物(lenalidomide)一线治疗多发性骨髓瘤的2项研究结果,沙利度胺及其类似物lenalidomide均可有效治疗多发性骨髓瘤,lenalidomide疗效好于沙利度胺。

2006年5月美国FDA批准用于治疗多发性骨髓瘤。

【治疗风湿病】国外学者报道,用反应停(沙利度胺)治疗7例多种抗炎药和免疫抑制无效的类风湿性病患者,结果多数在数周内缓解,剂量在400~600mg/d,所有病人的血沉和类风湿因子滴度都正常化或明显下降,其中1例的类风湿结节在12周时消失。有人用反应停和甲氨蝶呤联合治疗7例难治性类风湿病人,5例坚持治疗者中,4例在3~9个月关节压痛改善和关节肿胀减轻。

沙利度胺能治疗的风湿病如下:

1,白塞氏病。

2,系统性红斑狼疮。

3,类风湿关节炎。

4,结节性红斑、克罗恩病。

5,硬皮病:在治疗开始后12周内,可明显改善胃食管反流症状、十二指溃疡愈合和色素减退。

6,成人Still病。

7,难治性强直性脊柱炎、多发性骨髓瘤(MM)。

临床上治疗风湿病从小剂量开始使用,每晚25--50mg/天,逐渐加量至100--200mg/天,最大剂量不超过400mg/天。

【不良反应】沙利度胺治疗过程中出现的不良反应主要有:困倦、头晕、嗜睡、头痛、便秘、恶心、呕吐、口干、皮肤干燥、红斑性和丘疹水疱性短暂皮疹等,但都不严重,终止给药后都会消失。

应该注意的不良反应是多发性神经炎,主要症状是表面或深部感觉消失和肌肉虚弱,症状的出现与剂量和疗程都不成比例,症状开始出现的时间差别也很大,对于不终止治疗的病例,这种症状是不可逆的。此外,还有白细胞降低、肝功能异常以及众所周知的致畸形作用。其他少见的副作用包括心动过缓、水肿、血凝异常、肾功能衰竭、肺炎、感觉异常、甲状腺功能低下。

上下游产品信息




沙利度胺安全说明书(MSDS)

急救措施

【食入】不要催吐。如果受害人是有意识的,而不是抽搐,给予1或2杯水稀释的化学品,并立即拨打一个医院或中毒控制中心。准备运送受害者到医院,如果由医生表示,。

【吸入】立即离开污染区域,采取深呼吸新鲜空气。如果症状(如气喘,咳嗽,呼吸急促,或在口腔,咽喉,或胸部燃烧),呼叫医生,并准备运送到医院的受害者。提供适当的呼吸保护救援人员进入未知的气氛。只要有可能,应使用自助式呼吸器(SCBA)

【皮肤】立即水灾受影响的皮肤与水,同时消除和隔离所有被污染的衣服。轻轻地用肥皂和水彻底清洗所有受影响的皮肤区域。如果开发的症状,如皮肤发红或刺激,立即致电医生,并准备运送到医院接受治疗的受害者。

【眼睛】首先检查隐形眼镜的受害者,如果存在删除。同时调用一个医院或中毒控制中心,为20至30分钟的水或生理盐水溶液冲洗受害者的眼睛。不要把任何药膏,油,或在受害者的眼睛用药,医生没有具体说明。后,立即运送受害者到医院冲洗眼睛,即使没有症状(如红肿或不适)发展。

处理

【处理】所有的化学物质,应认为是有害的。避免直接的身体接触。使用适当的,认可的安全设备。未经训练的人不应该处理这种化学物质及其容器。处理发生在化学通风柜。

危害辨识

【吸入】接触这种化合物的症状包括末梢神经炎,麻木,感觉异常,在四肢运动神经元疾病的迹象。其他症状包括致畸作用和周围神经病变。暴露于这种类型的化合物可能会导致嗜睡,精神错乱,忽快忽慢,慢,浅呼吸,松弛肌肉,紫绀,低血压,低体温或热疗,反射消失,肺水肿,肺不张或吸入性肺炎,肺实变体征昏迷发热,酸中毒和胎儿造成伤害。死亡通常发生肺炎,肺水肿或顽固性低血压。

【皮肤】皮疹是一种常见的不良影响。

【眼睛】吸入

曝光控制/个人防护

【个人防护】化学护目镜符合OSHA规定的建议,但是,OSHA法规也允许其他类型的安全眼镜。Whre防化学品手套。为了防止反复或长期与皮肤接触,戴防渗透的衣服和靴子。

【呼吸器】穿NIOSH批准的半面罩呼吸器,配有有机蒸气/酸性气体盒(盐酸,酸性气体和SO2)针对有机蒸气,粉尘/油雾过滤器。

【暴露的影响】降低血压及发烧,可能会出现以下过量。中枢神经系统的影响后,过量的镇静。与治疗-治疗剂量的不利影响中枢神经系统抑制,镇静,疲劳和头晕。周围神经病变有报道长期使用沙利度胺。

消防措施

【灭火】火灾涉及该材料是可以控制的干式化学,二氧化碳,卤代烷灭火器。

【火灾隐患】本材料可能是可燃的。

意外泄漏处理措施

【小泄漏/泄露】如果这种化学物质泄漏时,先删除所有的火源,那么你应该挫伤了坚实的泄漏物质用丙酮和湿润的材料转移到合适的容器中。用吸水纸蘸,用丙酮拿起任何遗留物质。被污染的衣物和吸水纸密封蒸汽密封的塑料袋中进行最终处置。溶剂清洗被污染的表面用丙酮然后用肥皂和水的溶液清洗。不要重新输入受污染的地区,直到安全主任(或其他负责人)已证实,该地区已被妥善清理。

沙利度胺储运特性

【贮藏方法】存放在阴凉,干燥,黑暗的环境中,在一个密封的容器或气缸。远离不相容的材料,火源和未受过训练的人。安全和标签区域。保护容器/钢瓶造成物理损伤。

安全术语
S53Avoid exposure - obtain special instructions before use.
避免接触,使用前须获得特别指示说明。
S22Do not breathe dust.
切勿吸入粉尘。
S26In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.
不慎与眼睛接触后,请立即用大量清水冲洗并征求医生意见。
S36/37/39Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.
穿戴适当的防护服、手套和护目镜或面具。
S45In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the label whenever possible.)
若发生事故或感不适,立即就医(可能的话,出示其标签)。
风险术语
R46May cause heritable genetic damage.
可能引起遗传性基因损害。
R61May cause harm to the unborn child.
可能对胎儿造成伤害。
R21Harmful in contact with skin.
与皮肤接触有害。
R25Toxic if swallowed.
吞食有毒。
R62Risk of impaired fertility.
有损害生育能力的危险。
上游原料
ethyl 1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindole-2-carboxylate; N-CarbethoxyphthalimideL-glutamine(2S)-5-amino-2-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)-5-oxopentanoic acidThioureaurea2-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)pentanedioic acid2-Benzofuran-1,3-dione;1,2-Benzenedicarboxylic Anhydride;1,2-BENZENE DICARBOXYLIC ACID ANHYDRIDE;1,2-BENZENEDICARBONIC ACID, ANHYDRIDE;1,3-DIOXOPHTHALAN;1,3-ISOBENZOFURANDIONE;o-phthalic anhydride; Phthalic anhydride3-amino-2,6-piperidinedione;3-aminopiperidine-2,6-dione;2-amino-Glutarimide;Glutamimide;a-Aminoglutarimide2-(methoxycarbonyl)benzoic acidmethyl 2-{[(2,6-dioxo-3-piperidinyl)amino]carbonyl}benzoate2-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)pentanedioic acidN-Phthalyl-DL-glutamic anhydride; Phthalyl-Dl-Glutamic anhydride(+/-)-N-(2,6-Dioxo-3-piperidinyl)phthalimide; (+/-)-Thalidomide; (?-N-(2,6-Dioxo-3-piperidinyl)phthalimide; Thalidomide2-Bromo-1-phenyl-ethanone; 2-Bromo-1-phenyl-1-ethanone2-Benzofuran-1,3-dione;1,2-Benzenedicarboxylic Anhydride;1,2-BENZENE DICARBOXYLIC ACID ANHYDRIDE;1,2-BENZENEDICARBONIC ACID, ANHYDRIDE;1,3-DIOXOPHTHALAN;1,3-ISOBENZOFURANDIONE;o-phthalic anhydride; Phthalic anhydrideO-benzylhydroxylamine; 1-[(aminooxy)methyl]benzene5-benzyl 1-phenyl (2R)-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]pentanedioate(4R)-4-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-5-oxo-5-phenoxypentanoic acidtert-butyl (3R)-1-(benzyloxy)-2,6-dioxopiperidinylcarbamate(3R)-3-amino-1-(benzyloxy)-2,6-piperidinedione2-[(3R)-1-(benzyloxy)-2,6-dioxopiperidinyl]-1H-isoindole-1,3(2H)-dione2-[(3R)-1-hydroxy-2,6-dioxopiperidinyl]-1H-isoindole-1,3(2H)-dione2-[(3R)-2,6-dioxo-1-(2-oxo-2-phenylethoxy)piperidinyl]-1H-isoindole-1,3(2H)-dione(2R)-5-(benzyloxy)-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-5-oxopentanoic acid2-Bromo-1-phenyl-ethanone; 2-Bromo-1-phenyl-1-ethanone2-Benzofuran-1,3-dione;1,2-Benzenedicarboxylic Anhydride;1,2-BENZENE DICARBOXYLIC ACID ANHYDRIDE;1,2-BENZENEDICARBONIC ACID, ANHYDRIDE;1,3-DIOXOPHTHALAN;1,3-ISOBENZOFURANDIONE;o-phthalic anhydride; Phthalic anhydrideO-benzylhydroxylamine; 1-[(aminooxy)methyl]benzene(2S)-5-(benzyloxy)-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-5-oxopentanoic acid5-benzyl 1-phenyl (2S)-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]pentanedioate(4S)-4-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-5-oxo-5-phenoxypentanoic acidtert-butyl (3S)-1-(benzyloxy)-2,6-dioxopiperidinylcarbamate(3S)-3-amino-1-(benzyloxy)-2,6-piperidinedione2-[(3S)-1-(benzyloxy)-2,6-dioxopiperidinyl]-1H-isoindole-1,3(2H)-dione2-[(3S)-1-hydroxy-2,6-dioxopiperidinyl]-1H-isoindole-1,3(2H)-dione2-[(3S)-2,6-dioxo-1-(2-oxo-2-phenylethoxy)piperidinyl]-1H-isoindole-1,3(2H)-dione2-[(3S)-2,6-dioxotetrahydro-2H-pyran-3-yl]-1H-isoindole-1,3(2H)-dione