西妥昔单抗药物_适应症_作用_用量_临床合理用药数据库

药物大类	抗肿瘤药
药物小类	常用抗肿瘤用药
药物名称	西妥昔单抗
英文名	Cetuximab
适应症	与伊立替康联合用于EGFR阳性的伊立替康耐药的晚期大肠癌。单药治疗不能耐受伊立替康的晚期大肠癌。与放疗联合不能手术的局部晚期头颈部鳞癌。单药治疗铂类药物化疗失败的复发或转移性头颈部鳞癌。
用法用量	首次400mg/m₂，其后每周给药250mg/m₂，直至病情进展或不能耐受。初次给药时，建议滴注时间为120分钟，随后每周滴注的时间为60分钟，最大滴注速率不得超过5ml/min。每次用药前应给予抗组按药，用药后至少观察1小时。输液管用低蛋白结合滤器（0.22μm）。
药理学	本品系重组的人鼠嵌合型单克隆抗体，由鼠的讥EGFR抗体可变区和人的IgG₁重链和κ轻链的恒定区组成。它可以与人的正常细胞及肿瘤细胞的表皮生长因子受体（EGFR）的胞外激酶特异性结合，竞争性抑制EGFR与内湖性配体的结合，从而阻断受体相关激酶特异性结合，竞用，抑制细胞生长，诱导调亡，减少金属蛋白激酶和血管内皮生长因子的产生。它与EGFR的亲和力为内湖性配体的5～10倍。此外，它还可诱导EGFR内吞，导致细胞表面EGFR数量下调；可以靶向诱导细胞毒免疫效应细胞作用于表达EGFR的肿瘤细胞（抗体依赖的细胞倡导的细胞毒作用，ADCC）。体内、外研究均表明，西妥昔单抗可以抑制表达EGFR的人类肿瘤细胞的增殖并诱导其调亡。
药动学	当静脉滴注剂量为5～500mg/（m₂·w）时，本品表现出剂量依赖的药动力学特性。血清浓度在单药治疗3周后达到稳态水平。本品在靶剂量时具有较长的清除半衰期，为70～100小时。抗体的代谢可能受多种途径的影响，这些途径可以将抗体降解为小分子，如短肽和氨基酸等。研究发现，西妥昔单抗的药代动力学性质不会受到种族、年龄、性别、肝肾状况的影响。但到目前为止仅对肝肾功能正常的患者进行过相关研究。
相互作用	伊立替康不影响本品的药代动力学。
不良反应	过敏反应约5%可发生，多为轻度或中度，表现为发热、寒战、恶心、皮疹和呼吸困难等症状，减慢输液速度多可缓解。笺超敏反应多发生于初次滴注过程中或初次滴注结束1小时内。症状包括急性气道阻塞（如支气管痉挛、喘鸣、嘶哑、说话困难）、风疹和（或）低血压。一旦发生严重超敏反应，应立了并永久停止使用本品，并进行紧急处理。肺毒性少数患者出现间质性肺病。老年患者、体能状况低下者或伴有肺部疾病的患者中，呼吸困难的发生率较高，有时症状严重。皮肤反应 80%以上患者可能发生皮肤反应，其中15%症状严重。主要为粉刺样皮疹，其次为指甲病（如甲床炎）。大多在治疗后1周内出现。通常中断治疗后上述症状可自行消退。眼部疾病约5%的患者发生结膜炎。其他恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘、疲倦等。有低镁血症的报道。建议检测血清镁水平，必要时给予补充。
注意事项	首次使用本品期间，医务人员必须严密观察，必须预防性使用抗过敏药物，输注速度应当较慢。尚无儿童患者使用本品的安全性和有效性数据；且没有孕妇及哺乳期妇女使用本品的足够数据。上述患者使用本品时应权衡利弊。对本品严重过敏者禁用；对其他鼠源或人源单克隆抗体过敏者慎用本品。高血压或冠心病患者、既往接受过蒽环类药物、胸部照射及有肺部疾病的患者，使用时应谨慎。严重皮肤反应时须延迟用药1～2周，症状减轻后继续原剂量用药，若不改善则停止用药。若严重皮肤反应反复出现，每次延迟1～2周可改善，则下次用量须按每次50mg/m₂递减。若严重皮肤反应为第4次发生（用量为15mg/m₂），则须永久停止应用本品进行治疗。

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